Oral Anti-Pilz-Medikament behandeln …

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Oral Anti-Pilz-Medikament behandeln ...

Jahrzehnte der Forschung und Millionen von Dollar gehen in die Entwicklung neuer Krebsmedikamente von Grund auf neu. Aber was, wenn die nächste Heilung ist eine Pille, die bereits abgelegt wurden in der Apotheke vor Ort in einer Flasche entfernt?

Ein solches Medikament, eine gemeinsame Anti-Pilz-Behandlung Itraconazol genannt, kann nützlich sein bei der Behandlung von Basalzellkarzinom — die häufigste Form von Hautkrebs, laut einer Studie, die online 3. Februar in der veröffentlichten Journal of Clinical Oncology .

Die Studie untersucht die Wirksamkeit von Itraconazol bei Patienten mit multiplem Basalzellkarzinom Behandlung von Tumoren. Forscher an der Stanford University School of Medicine führte eine Phase-2-Studie mit 29 Patienten, die insgesamt 101 Tumoren hatte. Innerhalb eines Monats hatte die Größe und die Ausbreitung von Tumoren bei den meisten Patienten verringert, fanden sie.

Das Basalzellkarzinom wirkt sich auf fast 3 Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten jedes Jahr. Ausgelöst vor allem durch übermäßige Sonneneinstrahlung, es ist selten tödlich, aber im fortgeschrittenen Stadium Tumoren können Schmerzen und Haut Entstellung verursachen. Ältere Erwachsene mit heller Haut sind besonders gefährdet.

Die Studie beschreibt den ersten Beweis der Nützlichkeit des Itraconazol in dieser Art von Hautkrebs zu behandeln. Es zeigt auch, wie eine bestehende Droge kann umgewidmet werden, um Krebs zu behandeln, sagte Jean Tang. MD, PhD, Associate Professor für Dermatologie und der leitende Autor der Studie. Daniel Kim, ein Doktorand an der Stanford, ist der Hauptautor.

«Neue Medikamente kosten etwa $ 800 Millionen und einem Durchschnitt von 10 Jahren entwickeln», sagte Tang. «Wir sind shortcutting den Prozess durch ein Medikament, das um bereits gewesen ist seit 25 Jahren und bis zu Zehntausenden von Menschen gegeben.»

Itraconazol, das zur gemeinsamen Pilzinfektionen vorgeschrieben ist, tötet Pilzzellen durch die Produktion eines vitalen Membrankomponente blockiert. In Krebszellen, scheint das Medikament die Hedgehog-Signalweg zu deaktivieren — eine Kaskade von zellulären Ereignissen durch das Hedgehog-Protein-Signal ausgelöst, das Zellwachstum und die Entwicklung von entscheidender Bedeutung ist.

Der Hedgehog Signalweg wurde zum ersten Mal bei der Kontrolle der für seine Rolle identifiziert, wie der Körper die Fruchtfliege ist in Segmente unterteilt. Fly Embryonen den Weg des Schlüsselproteins Bote ähnelte stachelig Igeln fehlt. Die Proteine ​​in den Weg Relais Vitalsignale für Zellen wachsen zu lassen und in Embryos und Tumoren unterteilen. Bei gesunden erwachsenen Zellen, ist der Weg meist beteiligt bei der Erhaltung und Reparatur von Gewebe. Es spielt auch eine Rolle bei der Regulierung, wie Stammzellen verschiedenen Zelltypen erzeugen.

Die Forscher haben bereits gezeigt, dass Mäuse, die mit nicht ordnungsgemäß aktiviert oder nicht vorhanden Hedgehog-Proteine ​​können Krebserkrankungen zu entwickeln und deformiert lebenswichtige Organe.

Für die aktuelle Studie, schloss Tang mit Co-Autor Philip Beachy auf. PhD, Professor für Biochemie und der Entwicklungsbiologie, der den Hedgehog-Signalweg seit vielen Jahren studiert.

Im Jahr 1998 identifiziert Beachy Labor den ersten bekannten Inhibitor des Hedgehog Signalweg — eine Pflanze Verbindung namens cyclopamine — sowie mehrere chemische Alternativen. Aber sie wusste, dass die kommerzielle Entwicklung von Medikamenten der Igel Weg von Grund auf neu zu zielen eine mühsame und finanziell riskante Prozess sein könnte.

Vor vier Jahren, Beachy, zusammen mit dem damaligen Postdoc James Kim, MD, PhD, veröffentlichte eine Studie identifiziert Medikamente, die bereits von der Food and Drug Administration genehmigt worden war, oder zuvor in klinischen Studien getestet, die den Hedgehog Signalweg blockieren könnte. Kim ist auch ein Co-Autor der aktuellen Studie.

«Wir haben erkannt, dass, wenn es Medikamente sind bereits da draußen mit dem Potenzial, wäre es viel leichter sein, sie zu Patienten zu bringen», sagte Beachy, der auch der Ernest und Amelia Gallo Professor an der School of Medicine ist.

Einige der Medikamente, die sie 2400 gescreent zeigte Potenzial. Aber Itraconazol war die vielversprechendste, weil es die Hedgehog Signalweg bei der normalen Dosierung zur Behandlung von Pilzinfektionen blockieren könnten. Mäuse, die mit Itraconazol behandelt wurden, zeigten deutlich reduziert Tumoren.

Tang erfolgt dann die erste Reihe von klinischen Studien aus, und die Ergebnisse werden in dem neuen Papier berichtet. Die Patienten wurden Itraconazol Tabletten zweimal pro Tag für einen Monat gegeben. Eine weitere kleine Gruppe wurde eine niedrigere Dosierung von Itraconazol für eine längere Dauer (durchschnittlich 10 Wochen) gegeben.

In der ersten Gruppe, reduziert das Medikament Hedgehog Signalweg-Aktivität um durchschnittlich 65 Prozent und die Tumorgröße um 24 Prozent. Die Patienten in der zweiten Gruppe mit niedriger Itraconazol Dosen zeigten ähnliche Verringerungen der Tumorgröße.

«Der nächste Schritt Itraconazol für eine längere Zeit bei mehr Patienten zu testen, um wirklich seine Anti-Tumor-Wirkung im Vergleich zu anderen Behandlungen messen», sagte Tang. Nebenwirkungen von Itraconazol (unter dem Markennamen verkauft Sporanox) sind in der Regel mild und sind Übelkeit, Müdigkeit und Schwindel. In seltenen Fällen kann es Leberfunktionsstörungen verursachen. Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz oder eine Geschichte der Herzkrankheit sind nicht zu nehmen Itraconazol beraten.

Tang früheren Arbeiten über klinische Studien von Vismodegib konzentriert, die erste von der FDA zugelassene Medikament basal cell carcinoma zugeschnitten the Hedgehog Signalweg herunterzufahren. Vismodegib wurde festgestellt, hochpotente zu sein und ist derzeit die erste Zeile der Behandlung von fortgeschrittenem Basalzellkarzinom Tumoren betrachtet. Aber die Droge dauerte Jahre, zu entdecken und zu entwickeln, und ein einjähriges Rezept kostet Patienten über $ 90.000 — oder rund 250 $ pro Tag.

Obwohl Itraconazol als Vismodegib auf fortgeschrittenen Tumoren nicht so effektiv erscheinen, kann es potenziell kleinere Tumoren zu behandeln und ist viel weniger teuer, kostet etwa 20 $ pro Tag.

«Ein interessantes Merkmal von Itraconazol ist, dass es Krebszellen hemmen können, die eine Resistenz Drogen zu Vismodegib oder andere Krebs entwickelt haben, die den Hedgehog Signalweg blockieren», sagte Beachy. «Es kann besser funktionieren als eine alternative Behandlung oder in Kombination mit anderen Behandlungsmöglichkeiten.»

Tang arbeitet jetzt an klinischen Studien mit einer Kombination von Itraconazol und Arsentrioxid bei Patienten Prüfung resistent Behandlung Vismodegib.

Die anderen Stanford Co-Autoren der Studie sind ehemalige Medizinstudent Katrina Spaunhurst, MD; Dermatologie Bewohner Teresa Fu, MD; und ehemalige Dermatologie Bewohner Rita Khodosh, MD, PhD, und Kalyani Chandra, MD.

Die Studie wurde von der Stanford SPARK-Programm unterstützt; Spektrum. die Stanford Clinical and Translational Science Award Zuschuss UL1TR000093 verwaltet;) und Damon Runyon Clinical Investigator Award.

Informationen über die Klinik für Dermatologie, die auch die Forschung unterstützt wird, ist bei http://dermatology.stanford.edu zur Verfügung.

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