Pathophysiologie von Spine Metastasierung …

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Pathophysiologie von Spine Metastasierung ...

1 Klinik für Orthopädie und Traumatologie, Agostino Gemelli-Krankenhaus, der Katholischen Universität, L.go F. Vito, 1-00168 Rom, Italien
2 Klinik für Orthopädie, Universität von Messina, Via Consolare Valeria, 1-98122 Messina, Italien

Akademische Herausgeber: Alessandro Gasbarrini

Abstrakt

Die Metastasierung ist die Ausbreitung von Krebs von einem Teil des Körpers zu einem anderen. Zwei Drittel der Patienten mit Krebs wird Knochenmetastasen entwickeln. Brust-, Prostata- und Lungenkrebs sind verantwortlich für mehr als 80 der Fälle von Knochenmetastasen. Die Wirbelsäule ist die häufigste Stelle der Knochenmetastasen. Wirbelsäulenmetastasen können Schmerzen, Instabilität und neurologische Verletzungen verursachen. Die Diffusion durch Batson Venensystem ist der wichtigste Prozess der Wirbelsäulenmetastasen, aber die Verbreitung ist auch möglich, durch arterielle und des lymphatischen Systems oder durch Kontiguität. Sobald die Knochen eingedrungen Krebszellen, produzieren sie Wachstumsfaktoren, die in den Knochen resultierende mit Freisetzung von anderen Wachstumsfaktoren Umbau osteoblastischen oder osteolytische Aktivität stimulieren, die zu einem Teufelskreis von Knochenzerstörung und das Wachstum der lokalen Tumor führen.

1. Einleitung

Die Metastasierung ist die Ausbreitung von Krebs von einem Teil, wo es (genannt seiner primären Seite) des Körpers zu einem anderen gestartet. Ein Tumor von Zellen gebildet, die ausgebreitet haben ein genannt Metastase oder ein Metastasierung. Die Metastase enthält Zellen, die wie die in der ursprünglichen (primären) Tumoren sind [1]. Wenn die Zellen von einem Krebstumor brechen, können sie auf andere Bereiche des Körpers wandern durch den Blutkreislauf oder das Lymphsystem. Von dort können sie in jedem Organ oder Gewebe enden. Viele der Krebszellen, die aus dem ursprünglichen Tumor abbrechen sterben, ohne irgendwelche Probleme zu verursachen. Einige jedoch siedeln in einem neuen Bereich. Dort beginnen sie, neue Tumoren zu wachsen und zu bilden. Manchmal sind metastasierten Tumoren durch Tests gefunden, die getan werden, wenn der primäre Krebs zuerst diagnostiziert wird. In anderen Fällen wird die Metastasierung zuerst gefunden, so dass der Arzt für den Ort zu suchen, dass der Krebs [2 gestartet. 3 ].

2. Epidemiologie

3. Standorte der Spine Metastasierung

Metastasierung kann in jedem Knochen im Körper auftreten, ist aber am häufigsten in Knochen nahe der Mitte des Körpers gefunden. Die Wirbelsäule ist die häufigste Stelle der Knochenmetastasen [2. 12]. Es wird geschätzt, dass mehr als die 10 von Patienten mit Krebs eine symptomatische spinale Metastasen [19 entwickeln. 20]. Algra et al. lassen vermuten, dass die anfängliche anatomischen Lokalisation von Metastasen innerhalb von Wirbeln in dem hinteren Teil des Körpers ist. Die Analyse der CT-Scans zeigt, dass der Körper vor den Stielen beteiligt ist, obwohl die Zerstörung der Füßchen die häufigste Befund auf Normal Filme ist. Zerstörung der Pedikel tritt nur in Verbindung mit der Einbeziehung des Wirbelkörpers [21]. Andere häufige Seiten sind die Hüftknochen (Becken), Oberschenkelknochen (Femur), Oberarmknochen (Humerus), Rippen und der Schädel [2. 14]. Studien zeigten, dass die Brustwirbelsäule die Region mehr mit Metastasierung ist [22], während andere Studien gezeigt, wie die Lendenwirbelsäule mehr beteiligt ist [23. 24]. Die Halswirbelsäule ist beteiligt am wenigsten (10) [14]. Mehr als 50 von Patienten mit Wirbelsäulenmetastasen haben mehrere Ebenen beteiligt sind, und 10 bis 38 der Patienten haben mehrere nicht aufeinander folgende Segmente beteiligt [14]. Die Lunge und Brustkrebs metastasiert bevorzugt im Brustbereich, da der venöse Abfluss der Brust durch die azygos mit den Plexus Batson im Brustbereich in Verbindung steht [21. 23. 25], während Lungenkrebs Drains durch die Lungenvenen in das linke Herz und von dort in den generalisierten Weise in der Skelett verteilt wird; Prostatakrebs metastasiert in der Regel auf die Lenden-sakralen Wirbelsäule und des Beckens, weil sie den Becken Plexus im Lendenwirbelbereich entwässert durch [25]. Colon und Rektum Tumoren in der Regel durch das Portal-System in der Leber und Lunge, und erst spät in der Skelett [14] metastasieren.

4. Die Symptome der Knochen und Wirbelsäule Metastasierung

Knochenmetastasen ist eine der häufigsten Ursachen von Schmerzen bei Menschen mit Krebs. Wenn ein Krebs auf die Knochen ausbreitet, kann es die Knochen schwächer machen und sogar dazu führen, sie ohne eine Verletzung zu brechen [2. 7]. Da die Krebszellen, die Knochen schädigen, Calcium in das Blut freigesetzt. Dies kann von hohen Kalziumspiegel im Blut zu Problemen führen. Knochenmetastasen können auch andere Probleme verursachen, die Ihre Fähigkeit einschränken können Ihre gewohnten Aktivitäten und Lebensstil zu halten, [2]. Wirbelsäulenmetastasen können Schmerzen verursachen, Instabilität, neurologische Verletzungen mit Verlust der Kontrolle über Harn- und rektalen Schließmuskel bis Paraplegie. Jedoch 60 aller Knochenmetastasen [26] und 36 von Wirbelläsionen [27] sind asymptomatisch und gelegentlich entdeckt. Eine symptomatische Rückenmark Beteiligung tritt bei 18 000 Patienten pro Jahr [18]. Brihaye et al. analysierten 1.477 Fälle festgestellt, dass 16,5 von Wirbelsäulenmetastasen mit epidurale Beteiligung kam von der Brustkrebs, 15.6 vom Lungenkrebs, 9.2 von Prostatakrebs und 6,5 von Nierenkrebs; sie analysiert auch 1585 Fälle von symptomatischer epidurale Metastasen und berichtet, dass 70,3 hatte Beteiligung der thorakalen und thorakolumbalen Region, 21.6 der Lenden- und Kreuzbeinbereich und 8,1 der Hals- und Gebärmutterhals-thorako Region, der Schlussfolgerung gelangt, dass, obwohl die Lendengegend mehr beteiligt ist, hat die Mehrheit der Patienten mit neurologischen Störungen Brust-Läsionen [28].

5. Prognose

Sobald Krebs auf die Knochen oder an andere Stellen im Körper ausgebreitet hat, ist es selten in der Lage geheilt werden, aber oft kann es immer noch zu schrumpfen behandelt werden, zu stoppen, oder ihr Wachstum verlangsamen. Auch wenn Heilung nicht mehr möglich ist, Sie leben länger zu helfen, kann der Lage sein, die Behandlung von Krebs und fühlen sich besser [2]. Die Diagnose von Metastasen ändert die Patienten Prognose; nach Daten aus dem ACS, war die Überlebensrate nach fünf Jahren in nonmetastatic Karzinome 1996-2002 behandelt von 100 in Prostatakrebs, 97 in der Schilddrüsenkrebs, 89 in der Brustkrebs, 66 in der Nierenkrebs und 16 in der Lungenkrebs; im gleichen Zeitraum bei der Präsentation in der metastasierten Tumoren, die Fünf-Jahres-Überlebensrate betrug 56 in Schilddrüsenkrebs, 33 bei Prostatakrebs, 26 bei Brustkrebs, 10 in Nierenkrebs, und 2 bei Lungenkrebs [29].

6. Verfahren zur Verbreitung

7. Mechanismus der Lokalisierung von Metastasen in Knochen

8. Pathogenese

Das Knochengewebe unterliegt einem kontinuierlichen Prozess der Resorption durch die Wirkung von Osteoklasten und Umbau, durch die Wirkung von Osteoblasten. In normalen Individuen ist dieses Verfahren ausgewuchtet. In Krebszellen ist dieses Gleichgewicht verloren und lytische, Verdickungsmittel oder gemischte Läsionen entstehen [12. 13]. Die Osteolysen werden durch Stimulation der Osteoklasten-Aktivität durch eine reduzierte Osteoblastenaktivität durch direkte Wirkung von Tumorzellen auf den Knochen [70 nicht begleitet verursacht. 71]. Die osteoblastische Läsionen sind Ausdruck einer erhöhten Knochenbildung um die Tumorzellen mit einem Ungleichgewicht der osteolytische Aktivität zugeordnet ist, und mit einem veränderten Umsatz des Knochens [71]. Sobald die Knochen eingedrungen Krebszellen, produzieren sie Wachstumsfaktoren, die direkt Osteoklasten-Aktivität und / oder Osteoblasten-Aktivität stimulieren, was zu Knochenumbau und weitere Freisetzung von Wachstumsfaktoren, die zu einem Teufelskreis von Knochenzerstörung und das Wachstum der lokalen Tumor führen [13. 71. 72].

9. Osteolytische Metastasierung Pathogenese

Tumorzellen produzieren IL-1-6-8-11, PGE2, TGF. TGF. EGF, VEGF, TNF, CSF-1, GM-CSF und M-CSF, die direkt oder indirekt Osteoklasten-Aktivität stimulieren kann und dann die Knochenresorption [5. 12. 13. 72. 73]. Proteolytische Enzyme, wie saure Phosphatase, saure Hydrolase alkalische phosphatise [74], Metalloproteinase MMP-2, MMP-9 und K Cathepsin schien in der Frühphase der Knochenmetastasenbildung beteiligt sein Knochen Basalmembran abzubauen, tumoralen Diffusion und Knochen zu erleichtern Matrix Zytokin-Freisetzung und stimulierende Tumorzellproliferation [75]. Die Tumorzellen können auch die Knochenresorption erhöhen den Tumor gebundenen Immunantwort mit Freisetzung von Osteoklasten-aktivierende Faktoren stimulieren [76]. PTHrP von Brustkrebszellen produziert spielt eine Schlüsselrolle bei der Osteoklasten-Aktivität stimulieren Knochenresorption [77. 78]; es ist in metastasiertem Brustkrebs (92) als bei nicht metastasierendem Einsen (50 ) [79]. PTHrP und IL 1-6-11 Knochenresorption durch Osteoklasten induzieren Osteoblasten und Stromazellen Stimulierung des Rezeptor-Aktivator von nuclear factor-kB (RANK) Ligand zu erzeugen; Dieser Faktor Links an seinen Rezeptor auf den Osteoklasten Vorläufern ihre Proliferation und Differenzierung (Abbildung 2) [76] zu induzieren. Die Knochenschäden so erhaltene erleichtert die Wachstumsfaktoren Freisetzung verursacht Tumorzellen Proliferation, wie TGF. IGFs, FGFs, PDGF, BMPs, die PTHrP Produktion stimuliert und dann Osteolyse [12. 80]. So ein Teufelskreis vorhanden ist (Abbildung 3): Osteolyse und Wachstumsfaktoren freisetzen Tumorzellen Proliferation stimulieren und dann das Wachstum metastatischen Zellen [72. 80]. Normalerweise OPG-Produktion durch Osteoblasten neutralisiert RANK-Ligand osteclastic Stimulation Sperren, aber es hat sich gezeigt, dass OPG Freisetzung reduziert in MCF-7 östrogenabhängigen Brustkrebs-Zelllinie stimulierenden auch Osteoklasten-Aktivität [81]. Auch IL-6 ausgedrückt in Prostata- und Brustkrebszellen stimuliert Osteoklasten Zellen, die die Wirkungen von PTHrP auf Osteoklasten Verstärkung [82. 83].

10. Osteoblastische Metastasierung Pathogenese

Knochen blastic Metastasierung ist üblicherweise in Prostatakrebs. Wachstumsfaktoren wie TFG. PDGF, BMPs, IGFs, FGFs und l u-PA (die TGF stimuliert release) haben in Prostatakrebszellen und Osteoblasten-Differenzierung zu stimulieren, und sie haben eine Rolle in der wachsenden und das Überleben von Tumorzellen selbst [70 isoliert. 74. 84. 85]. Es wurde gezeigt, dass Endothelin-1-Ebene in den Knochen metastasiertem Prostata-Tumoren erhöht ist als in nonmetastatic diejenigen, [86]. Es stimuliert die Osteoblasten-Aktivität und hemmt die Osteoklasten-on [87], erhöht die Proliferation von Krebszellen und stimuliert die anderen Wachstumsfaktoren Mitogen Effekte [88]; ihre Produktion wird durch Androgene verringert und ist in den Androgen-resistenten Krankheiten erhöht [89]; es ist wichtig, weil in der Regel Prostatakrebs androgène Resistenz entwickelt. ET-1-Antagonisten reduzieren entweder osteoblastischen Knochenmetastasenwachstum oder Tumorwachstum [90]. PTHrP und seinem Rezeptor Auch wurden in Knochenmetastasen und in primären Prostatakrebs gefunden, und es wurde gezeigt, dass Prostatatumorzellen in der Lage sind, direkt eine Form von RANK-Ligand exprimieren, die Knochenresorption direkt induziert [91], dass die osteolytische Aktivität enthüllt ist bei Prostatakrebs vorhanden [92]. Knochenabbauprodukte wurden im Urin, was zu der Hypothese, dass bei Prostatakrebs gibt es am Anfang eine osteolytische Aktivität, gefolgt von Hoch osteoblastischen one [93] zu finden. Eine andere Studie zeigte, dass das Einfügen von PC-3 Tumorzellen in SCID-Mäusen Tibia osteolytische Läsionen verursacht durch Liganden RANK, während andere Zelllinien osteoblastischen diejenigen verursacht, so Autoren berichteten, dass Osteoklasten-Aktivität ist keine Voraussetzung für osteoblastische Läsionen [94]. Eine weitere Untersuchung ist erforderlich für diese [13]. Außerdem in Prostatakrebs induziert Wnt Osteoblastenaktivität, dass in der frühen Phase kann durch DKK1 Wnt-Agonist (eine osteoblastische differentiate Inhibitor) ausgeglichen werden, was Läsionen lythic. Nach der Tumorprogression, ist das Gleichgewicht zwischen Wnt und ihrer Inhibitoren zu den ersten, die Förderung der Osteoblasten-Läsionen verschoben [95. 96]. Dennoch PSA tumorinduzierte PTHrP blockieren kann [97] und dann auf die Knochenresorption und Osteoblasten-Wachstumsfaktoren wie TGF Aktivierung. l IGF-1 veröffentlicht von Knochen während der metastasierten Entwicklung, zu einem Teufelskreis führt auch für osteoblastische Läsionen [13].

Abkürzungen

American Cancer Society

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