Remicade — FDA Verschreibungsinformationen …

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Remicade - FDA Verschreibungsinformationen ...

WARNUNG: Schwerwiegende Infektionen und MALIGNANCY

Patienten, die mit Remicade ® sind einem erhöhten Risiko für schwere Infektionen entwickeln, die [Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.1) und Nebenwirkungen (6.1) sehen] zur Hospitalisierung oder Tod führen kann. Die meisten Patienten, die diese Infektionen entwickelt wurden begleitende Immunsuppressiva wie Methotrexat oder Kortikosteroide nehmen.

Remicade sollte abgebrochen werden, wenn ein Patient eine schwere Infektion oder Sepsis entwickelt.

Berichtete Infektionen gehören:

  • Aktive Tuberkulose, einschließlich Reaktivierung einer latenten Tuberkulose. Patienten mit Tuberkulose häufig mit disseminierter oder extrapulmonalen Krankheit vorgestellt. Die Patienten sollten auf eine latente Tuberkulose vor Remicade Gebrauch und während der Therapie getestet werden. 1,2 Die Behandlung von latenten Infektionen sollten vor der Remicade Verwendung eingeleitet werden.
  • Invasive Pilzinfektionen, einschließlich Histoplasmose, Kokzidioidomykose, Candidiasis, Aspergillose, Blastomykose und Pneumozystose. Patienten mit Histoplasmose oder anderen invasiven Pilzinfektionen können mit disseminierter präsentieren, anstatt lokalisierte Krankheit. Antigen und Antikörper-Test für Histoplasmose kann bei einigen Patienten mit aktiver Infektion negativ sein. Empiric Anti-Pilz-Therapie sollte bei Patienten mit einem Risiko für invasive Pilzinfektionen in Betracht gezogen werden, die schwere systemische Erkrankung zu entwickeln.
  • Bakterien, Viren und anderen Infektionen durch opportunistische Erreger, einschließlich Legionellen und Listeria.

Die Risiken und Nutzen der Behandlung mit Remicade sorgfältig vor in Betracht gezogen werden sollte die Therapie bei Patienten mit chronischen oder wiederholten Infektion zu initiieren.

Die Patienten sollten engmaschig auf die Entwicklung von Anzeichen und Symptome einer Infektion während und nach der Behandlung mit Remicade, einschließlich der möglichen Entwicklung von Tuberkulose bei Patienten, die negativ getestet für latente Tuberkulose-Infektion überwacht werden vor Beginn der Therapie.

Lymphom und anderen bösartigen Erkrankungen, einige tödlich, wurden bei Kindern und jugendlichen Patienten, die mit TNF-Blocker, einschließlich Remicade [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.2)] berichtet.

Einführung Fälle von hepatosplenalen T-Zell-Lymphom (HSTCL), haben eine seltene Art von T-Zell-Lymphom, bei Patienten berichtet, die mit TNF-Blocker einschließlich Remicade behandelt. Diese Fälle haben einen sehr aggressiven Krankheitsverlauf hatte und verliefen tödlich. Fast alle Patienten hatten eine Behandlung mit Azathioprin oder 6-Mercaptopurin gleichzeitig mit einem TNF-Blocker bei oder vor der Diagnose erhalten. Die Mehrzahl der gemeldeten Remicade Fälle wurden bei Patienten mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa aufgetreten ist, und die meisten waren bei jugendlichen und jungen erwachsenen Männern.

Indikationen und Gebrauch für Remicade

Morbus Crohn

Remicade zur Verringerung der Anzeichen und Symptome und zur Erlangung und Aufrechterhaltung der klinischen Remission bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Morbus Crohn, die unzureichend auf eine konventionelle Therapie gehabt haben.

Remicade wird zur Verringerung der Zahl der Trockenlegung enterocutaneous und rectovaginal Fisteln und Pflege Fistel Schließung bei erwachsenen Patienten indiziert, mit Morbus Crohn Fisteln.

Pädiatrische Morbus Crohn

Remicade zur Verringerung der Anzeichen und Symptome und Induktion und Aufrechterhaltung der klinischen Remission bei pädiatrischen Patienten 6 Jahren und älter mit mäßiger bis schwerer aktiver Morbus Crohn, die unzureichend auf eine konventionelle Therapie gehabt haben.

Colitis ulcerosa

Remicade zur Verringerung der Anzeichen und Symptome, Induktion und klinische Remission und Schleimhaut Heilung aufrechterhalten wird, und die Beseitigung der Anwendung von Kortikosteroiden bei erwachsenen Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa, die nur unzureichend auf eine konventionelle Therapie.

Pediatric Colitis ulcerosa

Remicade zur Verringerung der Anzeichen und Symptome und Induktion und Aufrechterhaltung der klinischen Remission bei pädiatrischen Patienten 6 Jahren und älter mit mäßiger bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa, die nur unzureichend auf eine konventionelle Therapie.

Rheumatoide Arthritis

Remicade in Kombination mit Methotrexat indiziert auf Anzeichen und Symptome zu reduzieren, um das Fortschreiten der strukturellen Schäden aufhalten und die Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit bei Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis.

Spondylitis ankylosans

Remicade ist die Verringerung der Anzeichen und Symptome bei Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis angezeigt.

Psoriasis-Arthritis

Remicade ist indiziert für die Anzeichen und Symptome von aktiver Arthritis zu reduzieren, um das Fortschreiten der strukturellen Schäden aufhalten und die Verbesserung der körperlichen Funktionsfähigkeit bei Patienten mit Psoriasis-Arthritis.

Plaque-Psoriasis

Remicade ist für die Behandlung von erwachsenen Patienten mit schweren chronischen (das heißt umfangreiche und / oder zu deaktivieren) Plaque-Psoriasis, die Kandidaten für eine systemische Therapie sind und wenn andere systemische Therapien sind medizinisch weniger geeignet. Remicade sollte nur bei Patienten angewendet werden, die eng überwacht werden und regelmäßige Nachuntersuchungen mit einem Arzt [Boxed Warnungen zu sehen. Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5)].

Remicade Dosierung und Verabreichung

Morbus Crohn

Die empfohlene Dosis von Remicade beträgt 5 mg / kg als intravenöse Induktions-Regimen gegeben bei 0, 2 und 6 Wochen von einer Erhaltungstherapie von 5 mg / kg alle 8 Wochen danach für die Behandlung von Erwachsenen, gefolgt mit mäßiger bis schwerer aktiver Morbus Crohn oder Morbus Crohn Fisteln. die bei erwachsenen Patienten reagieren und dann ihre Antwort zu verlieren, kann Berücksichtigung mit 10 mg / kg auf die Behandlung gegeben werden. Die Patienten, die nicht reagieren durch Woche 14 sind unwahrscheinlich bei gleichbleibender Dosierung und Rücksichtnahme zu reagieren sollte einzustellen Remicade bei diesen Patienten gegeben werden.

Pädiatrische Morbus Crohn

Die empfohlene Dosis von Remicade für pädiatrische Patienten ab 6 Jahren mit mäßig schwerer aktiver Morbus Crohn ist 5 mg / kg als intravenöse Induktions-Regimen gegeben bei 0, 2 und 6 Wochen von einer Erhaltungstherapie von 5 mg / kg alle 8 Wochen, gefolgt .

Colitis ulcerosa

Die empfohlene Dosis von Remicade beträgt 5 mg / kg als intravenöse Induktions-Regimen gegeben bei 0, 2 und 6 Wochen von einer Erhaltungstherapie von 5 mg / kg alle 8 Wochen danach für die Behandlung von erwachsenen Patienten, gefolgt mit mäßiger bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa .

Pediatric Colitis ulcerosa

Die empfohlene Dosis von Remicade für pädiatrische Patienten ab 6 Jahren mit mäßiger bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa ist 5 mg / kg als intravenöse Induktions-Regimen gegeben bei 0, 2 und 6 Wochen von einer Erhaltungstherapie von 5 mg gefolgt / kg alle 8 Wochen .

Rheumatoide Arthritis

Die empfohlene Dosis von Remicade ist 3 mg / kg als intravenöse Induktions-Regimen gegeben bei 0, 2 und 6 Wochen von einer Erhaltungstherapie von 3 mg / kg alle 8 Wochen danach zur Behandlung von mäßig gefolgt bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis. Remicade sollte mit Methotrexat in Kombination gegeben werden. Für Patienten, die eine unvollständige Antwort haben, können Berücksichtigung Einstellen der Dosis bis zu 10 mg / kg oder Behandlung so oft verabreicht werden, da alle 4 Wochen zu berücksichtigen, dass Risiko für schwere Infektionen bei höheren Dosen erhöht wird [siehe Adverse Reactions (6.1) ].

Spondylitis ankylosans

Die empfohlene Dosis von Remicade beträgt 5 mg / kg als intravenöse Induktions-Regimen gegeben bei 0, 2 und 6 Wochen von einer Erhaltungstherapie von 5 mg / kg alle 6 Wochen danach für die Behandlung von aktiver ankylosierender Spondylitis gefolgt.

Psoriasis-Arthritis

Die empfohlene Dosis von Remicade beträgt 5 mg / kg als intravenöse Induktions-Regimen gegeben bei 0, 2 und 6 Wochen von einer Erhaltungstherapie von 5 mg / kg alle 8 Wochen danach zur Behandlung von psoriatischer Arthritis gefolgt. Remicade kann mit oder ohne Methotrexat eingesetzt werden.

Plaque-Psoriasis

Die empfohlene Dosis von Remicade beträgt 5 mg / kg als intravenöse Induktions-Regimen gegeben bei 0, 2 und 6 Wochen von einer Erhaltungstherapie von 5 mg gefolgt / kg alle 8 Wochen danach für die Behandlung von schweren chronischen (dh umfangreiche und / oder zu deaktivieren ) Plaque-Psoriasis.

Überwachung Sicherheit zu bewerten

Vor der Remicade initiiert und in regelmäßigen Abständen während der Therapie sollten die Patienten für eine aktive Tuberkulose und getestet für latente Infektion untersucht werden [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.1)].

Anleitungen Verwaltung In Bezug auf Infusionsreaktionen

Unerwünschte Wirkungen bei der Verabreichung von Remicade haben grippeähnliche Symptome, Kopfschmerzen, Atemnot, Blutdruckabfall, vorübergehendes Fieber, Schüttelfrost, Magen-Darm-Symptome und Hautausschläge enthalten. Anaphylaxie kann jederzeit während Remicade Infusion auftreten. Etwa 20% der Remicade behandelten Patienten in allen klinischen Studien erlebten eine Infusionsreaktion im Vergleich zu 10% der mit Placebo behandelten Patienten [siehe Adverse Reactions (6.1)]. Vor mit Remicade-Infusion kann eine Prämedikation im Ermessen des Arztes verabreicht werden. Prämedikation könnte Antihistaminika (anti-H1 +/- anti-H2), Acetaminophen und / oder Kortikosteroide enthalten.

Während der Infusion milde Infusionsreaktionen zu moderieren können folgende Verlangsamung oder Aussetzung der Infusion zu verbessern und bei der Auflösung der Reaktion Reinitiation bei einer niedrigeren Infusionsrate und / oder therapeutische Verabreichung von Antihistaminika, Paracetamol und / oder Kortikosteroiden. Für Patienten, die nach diesen Interventionen nicht die Infusion tolerieren, sollte Remicade abgesetzt werden.

Während oder Infusion folgenden Patienten, die schwere infusionsbedingte Überempfindlichkeitsreaktionen haben sollte von einer weiteren Behandlung mit Remicade abgesetzt werden. Das Management von schweren Infusionsreaktionen sollten die Anzeichen und Symptome der Reaktion diktiert werden. Geeignetes Personal und Medikamente sollten zur Verfügung stehen Anaphylaxie zu behandeln, wenn sie auftritt.

Allgemeine Hinweise und Anweisungen für die Vorbereitung und Verwaltung

Remicade ist für den Einsatz unter der Leitung und Aufsicht eines Arztes bestimmt. Die gebrauchsfertige Infusionslösung sollte von einem ausgebildeten Arzt unter aseptischen Bedingungen durch das folgende Verfahren hergestellt werden:

  1. Berechnen Sie die Dosis, erforderlich Gesamtvolumen von aufgelösten Remicade-Lösung und die Anzahl der Remicade Fläschchen benötigt. Jede Remicade Fläschchen enthält 100 mg des Infliximab-Antikörper.
  2. Rekonstituieren jedes Remicade Fläschchen mit 10 ml sterilem Wasser zur Injektion, USP, eine Spritze mit einer 21-Gauge oder kleiner Nadel ausgestattet ist wie folgt: Entfernen Sie den Flip-Top aus dem Fläschchen und wischen Sie die oben mit einem Alkoholtupfer. Legen Sie die Spritzennadel in das Fläschchen durch die Mitte des Gummistopfens und leiten den Strom von sterilem Wasser zur Injektion, USP, an der Glaswand des Fläschchens. Vorsichtig schwenken die Lösung durch das Fläschchen Drehen des gefriergetrocknetes Pulver aufzulösen. Vermeiden Sie längeres oder heftiges Rühren. NICHT SCHÜTTELN. Schäumende der Lösung bei der Herstellung ist nicht ungewöhnlich. Lassen Sie die Lösung für 5 Minuten stehen. Die Lösung sollte bis hellgelb und opaleszent farblos sein, und die Lösung kann einige durchscheinend Partikel zu entwickeln, wie Infliximab ein Protein ist. Nicht verwenden, wenn die gefriergetrocknete Kuchen wurde nicht vollständig gelöst oder wenn undurchsichtige Partikel, eine Verfärbung oder andere Fremdpartikel vorhanden.
  3. Verdünnen Sie das Gesamtvolumen der aufgelösten Remicade-Dosis auf 250 ml mit steriler 0,9% Natriumchlorid-Injektion, USP, mit einem Volumen gleich dem Volumen der hergestellten Remicade von 0,9% Natriumchlorid-Injektion zurückzuziehen, USP, 250 ml Flasche oder einem Beutel. Sie nicht die aufgelösten Remicade Lösung mit einem anderen Verdünnungsmittel verdünnen. das Gesamtvolumen der aufgelösten Remicade Lösung für die 250-ml-Infusionsflasche oder Beutel langsam hinzufügen. Vorsichtig mischen. Die sich ergebende Infusionskonzentration sollte zwischen 0,4 mg / ml und 4 mg / ml-Bereich.
  4. Die Remicade-Infusion sollte innerhalb von 3 Stunden nach Rekonstitution und Verdünnung beginnen. Die Infusion muss über einen Zeitraum von nicht weniger als 2 Stunden verabreicht werden und muss eine Infusionssets mit einem in-line, steril, pyrogenfrei, Low-Protein-Bindungsfilter (Porengröße von 1,2 verwenden µm oder weniger). Die Ampullen enthalten keine antibakterielle Konservierungsstoffe. Daher sollte jede nicht verwendete Teil der Infusionslösung nicht zur Wiederverwendung gespeichert werden.
  5. Keine physische biochemische Kompatibilität Studien wurden die gleichzeitige Verabreichung von Remicade zu bewerten mit anderen Mitteln durchgeführt. Remicade darf nicht gleichzeitig in der gleichen intravenösen Zugang mit anderen Mitteln infundiert werden.
  6. Parenterale Arzneimittel sollten visuell vor und nach der Rekonstitution für Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung, wann immer Lösung und Behältnisse zulassen, überprüft werden. Wenn opake Partikel, Verfärbungen oder andere Fremdpartikel beobachtet werden, sollte die Lösung nicht verwendet werden.

Darreichungsformen und Stärken

100 mg Fläschchen: 100 mg Infliximab in einem 20 ml-Fläschchen zur Injektion, zur intravenösen Anwendung lyophilisiert.

Gegenanzeigen

Remicade in Dosen gt; 5 mg / kg sollte nicht bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Herzinsuffizienz verabreicht werden. In einer randomisierten Studie wurde mit einer erhöhten Inzidenz von Tod und Hospitalisierung wegen Verschlechterung der Herz assoziiert Remicade bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Funktionsklasse III / IV), der Behandlung mit Remicade bei 10 mg / kg Bewertung failure [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.5) und Nebenwirkungen (6.1)].

Remicade sollte nicht an Patienten erneut verabreicht, die eine schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf Remicade erlebt haben. Darüber hinaus sollten REMICADE nicht mit bekannter Überempfindlichkeit gegen inaktive Bestandteile des Produkts oder zu irgendwelchen murine Proteine ​​verabreicht Patienten werden.

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen

Schwerwiegende Infektionen

Patienten, die mit Remicade sind einem erhöhten Risiko für schwere Infektionen die Entwicklung verschiedener Organsysteme und Websites beteiligt, die zur Hospitalisierung oder Tod führen kann.

Opportunistische Infektionen durch bakterielle, mykobakterielle, invasive Pilze, Viren oder Parasiten Organismen einschließlich Aspergillose, Blastomykose, Candidiasis, Kokzidioidomykose, Histoplasmose, Legionellose, Listeriose, Pneumozystose und Tuberkulose im Zusammenhang mit TNF-Blockern berichtet. Die Patienten haben häufig mit disseminierter statt lokalisierter Erkrankung dargestellt.

Die Behandlung mit Remicade sollte mit einer aktiven Infektion nicht bei Patienten begonnen werden, einschließlich klinisch wichtige lokalisierte Infektionen. Patienten über 65 Jahren, Patienten mit Komorbiditäten und / oder Patienten, die gleichzeitig Immunsuppressiva wie Kortikosteroide oder Methotrexat erhalten, kann ein erhöhtes Risiko für eine Infektion sein. Die Risiken und Nutzen der Behandlung sollten vor Beginn der Therapie bei Patienten in Betracht gezogen werden:

  • mit chronischen oder wiederholten Infektion;
  • die wurden an Tuberkulose ausgesetzt;
  • mit einer Geschichte von einer opportunistischen Infektion;
  • die haben in den Bereichen der einheimischen Tuberkulose oder endemisch Mykosen, wie Histoplasmose, Kokzidioidomykose oder Blastomykose gewohnt oder gereist; oder
  • mit den zugrunde liegenden Bedingungen, die sie für eine Infektion anfällig machen kann.

Fälle von Reaktivierung von Tuberkulose oder eine neue Tuberkulose-Infektionen wurden bei Patienten, die REMICADE, einschließlich Patienten, die zuvor erhalten haben, eine Behandlung der latenten oder aktiven Tuberkulose beobachtet. Fälle von aktiver Tuberkulose wurden auch bei Patienten aufgetreten, während der Behandlung der latenten Tuberkulose mit Remicade behandelt werden.

Die Patienten sollten auf Tuberkulose Risikofaktoren und getestet für latente Infektion vor Beginn der Remicade und in regelmäßigen Abständen während der Therapie bewertet werden.

Die Behandlung der latenten Tuberkulose-Infektion vor der Therapie mit TNF-Blockern wurde das Risiko einer Tuberkulose-Reaktivierung während der Therapie zu reduzieren gezeigt. Verhärtung von 5 mm oder mehr mit Tuberkulin-Hauttest sollte ein positives Testergebnis berücksichtigt werden, wenn für latente Tuberkulose, wenn die Behandlung der Beurteilung Remicade vor Beginn einer benötigt wird, auch für Patienten, die zuvor mit Bazillus Calmette-Gu geimpftérin (BCG).

Anti-Tuberkulose-Therapie sollte auch vor der Anwendung mit einer Vorgeschichte von latenten oder aktiven Tuberkulose, bei denen eine angemessene Verlauf der Behandlung mit einem negativen Test auf latente Tuberkulose aber mit Risikofaktoren können nicht bestätigt, und für Patienten, bei Patienten zu Beginn der Remicade in Betracht gezogen werden Tuberkulose-Infektion. Beratung mit einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Tuberkulose empfohlen wird bei der Entscheidung zu helfen, ob Anti-Tuberkulose-Therapie Einleitung für einen einzelnen Patienten geeignet ist.

Tuberkulose sollte stark bei Patienten in Betracht gezogen werden, die eine neue Infektion während der Behandlung mit Remicade entwickeln, insbesondere bei Patienten, die zuvor oder vor kurzem in Länder mit einer hohen Prävalenz von Tuberkulose gereist, oder die haben einen engen Kontakt mit einer Person mit aktiver Tuberkulose hatte.

Die Patienten sollten engmaschig auf die Entwicklung von Anzeichen und Symptome einer Infektion während und nach der Behandlung mit Remicade, einschließlich der Entwicklung von Tuberkulose bei Patienten, die negativ getestet für latente Tuberkulose-Infektion überwacht werden vor Beginn der Therapie. Tests für latente Tuberkulose-Infektion kann auch falsch negativ sein während der Therapie mit Remicade.

Remicade sollte abgebrochen werden, wenn ein Patient eine schwere Infektion oder Sepsis entwickelt. Ein Patient, der eine neue Infektion während der Behandlung mit Remicade entwickelt, sollten engmaschig überwacht werden, durchlaufen eine schnelle und vollständige Diagnostik geeignet für einen immungeschwächten Patienten, und eine geeignete antimikrobielle Therapie sollte. Eingeleitet werden

Invasive Pilzinfektionen

Für Patienten, die ihren Wohnsitz bzw. in Regionen reisen, wo Mykosen endemisch sind, invasive Pilzinfektion sollte vermutet werden, wenn sie eine schwere systemische Erkrankung zu entwickeln. Geeignete Antimykotika sollten in Betracht gezogen werden, während eine Diagnostik durchgeführt wird. Antigen und Antikörper-Test für Histoplasmose kann bei einigen Patienten mit aktiver Infektion negativ sein. Wenn möglich, die Entscheidung zu verwalten Antimykotika bei diesen Patienten sollten mit einem Arzt mit Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von invasiven Pilzinfektionen und sollten sowohl in in Absprache gemacht werden, um das Risiko für schwere Pilzinfektion und die Risiken einer antimykotischen Therapie nehmen .

Maligne

Malignitäten, einige mit tödlichem Ausgang, wurden bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen berichtet, die eine Behandlung mit TNF-Blockern (Beginn der Therapie erhalten le; 18 Jahre alt), einschließlich Remicade. Etwa die Hälfte dieser Fälle waren Lymphome, einschließlich Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphom. Die anderen Fälle repräsentiert eine Vielzahl von malignen Erkrankungen, darunter seltene Erkrankungen, von denen in der Regel mit Immunsuppression und malignen Erkrankungen assoziiert sind, die bei Kindern und Jugendlichen nicht in der Regel eingehalten werden. Die malignen Erkrankungen traten nach einem Median von 30 Monaten (Bereich 1 bis 84 Monate) nach der ersten Dosis von TNF-Blocker-Therapie. Die meisten Patienten erhielten gleichzeitig Immunsuppressiva. Diese Fälle wurden berichtet Post-Marketing und werden aus einer Vielzahl von Quellen, einschließlich Register und spontane Einführung berichtet.

In den kontrollierten Zeitabschnitten von klinischen Studien aller TNF-Blockern, mehr Fälle von Lymphomen wurden bei Patienten beobachtet, die einen TNF-Blocker im Vergleich zu Kontrollpatienten. In den kontrollierten und Open-Label-Gruppen der Remicade klinischen Studien, 5 Patienten entwickelten Lymphome unter 5707 Patienten mit Remicade (mediane Dauer des Follow-up 1,0 Jahre) vs. 0 Lymphomen bei 1600 Kontrollpatienten (mittlere Dauer des Follow-up behandelt 0,4 Jahre ). Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis wurden 2 Lymphome für eine Rate von 0,08 Fälle pro 100 Patientenjahre der Follow-up beobachtet, die etwa drei Mal höher als in der allgemeinen Bevölkerung zu erwarten ist. In der kombinierten klinischen Studie Bevölkerung für rheumatoide Arthritis, Morbus Crohn, Psoriasis-Arthritis, Morbus Bechterew, Colitis ulcerosa, und Plaque-Psoriasis, wurden 5 Lymphome für eine Rate von 0,10 Fälle pro 100 Patientenjahre der Follow-up beobachtet, die etwa vier -fach höher als in der allgemeinen Bevölkerung zu erwarten. Patienten mit Morbus Crohn, rheumatoider Arthritis oder Plaque-Psoriasis, insbesondere Patienten mit hochaktiver Erkrankung und / oder chronische Exposition gegenüber immunsuppressiver Therapien kann für die Entwicklung von Lymphomen als die allgemeine Bevölkerung zu einem höheren Risiko (bis mehrfach nach oben), auch in die Abwesenheit von TNF-blockierenden Therapie. Fälle von akuten und chronischen Leukämie wurden mit TNF-Blocker Einführung bei rheumatoider Arthritis und anderen Indikationen berichtet. Selbst in Abwesenheit von TNF-Blocker-Therapie, bei Patienten mit rheumatoider Arthritis können für die Entwicklung von Leukämie als die allgemeine Bevölkerung zu einem höheren Risiko (ca. 2-fach) sein.

Hepatosplenale T-Zell-Lymphom (HSTCL)

Einführung Fälle von hepatosplenalen T-Zell-Lymphom (HSTCL), haben eine seltene Art von T-Zell-Lymphom, bei Patienten berichtet, die mit TNF-Blocker einschließlich Remicade behandelt. Diese Fälle haben einen sehr aggressiven Krankheitsverlauf hatte und verliefen tödlich. Fast alle Patienten hatten bei oder vor der Diagnose die Behandlung mit dem Immunsuppressiva Azathioprin oder 6-Mercaptopurin gleichzeitig mit einem TNF-Blocker erhielten. Die Mehrzahl der gemeldeten Remicade Fälle wurden bei Patienten mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa aufgetreten ist, und die meisten waren bei jugendlichen und jungen erwachsenen Männern. Es ist unsicher, ob das Auftreten von HSTCL zu TNF-Blockern oder TNF-Blocker in Kombination mit diesen anderen Immunsuppressiva zusammenhängt. Bei der Behandlung von Patienten, die Prüfung, ob Remicade verwenden allein oder in Kombination mit anderen Immunsuppressiva, wie Azathioprin oder 6-Mercaptopurin sollte eine Möglichkeit zu berücksichtigen, dass es ein höheres Risiko von HSTCL ist mit der Kombinationstherapie im Vergleich zu einem beobachteten erhöhten Risiko von Immunogenität und Überempfindlichkeits mit Remicade Mono Reaktionen aus den Daten aus klinischen Studien [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.7) und Nebenwirkungen (6.1)].

Melanom und Zellkarzinom Merkel haben in Patienten, die mit TNF-Blocker-Therapie berichtet, einschließlich Remicade [siehe Adverse Reactions (6.2)]. Regelmäßige Hautuntersuchungen für alle Patienten empfohlen, insbesondere solche mit Risikofaktoren für Hautkrebs.

In den kontrollierten Zeitabschnitten von klinischen Studien mit einigen TNF-Blockern einschließlich Remicade wurden mehr Karzinome (ohne Lymphom und Nicht-Melanom-Hautkrebs [NMSC]) wurden bei Patienten, die diese TNF-Blocker im Vergleich zu Kontrollpatienten beobachtet. Während der kontrollierten Teile von Remicade-Studien bei Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, Morbus Crohn, Psoriasis-Arthritis, Morbus Bechterew, Colitis ulcerosa und Plaque-Psoriasis, wurden 14 Patienten mit malignen Erkrankungen diagnostiziert (ohne Lymphom und NMSC) unter 4019 Remicade behandelten Patienten gegenüber 1 unter 1.597 Kontrollpatienten (mit einer Rate von 0,52 / 100 Patientenjahre bei Remicade behandelten Patienten gegenüber einer Rate von 0,11 / 100 Patientenjahre bei Kontrollpatienten), mit mediane Dauer des Follow-up 0,5 Jahre für Remicade behandelten Patienten und 0,4 Jahre bei den Kontrollpatienten. Davon waren die häufigsten malignen Erkrankungen Brust-, Darm- und Melanom. Die Rate von malignen Erkrankungen unter Remicade behandelten Patienten war ähnlich wie in der allgemeinen Bevölkerung zu erwarten, während die Rate der Kontrollpatienten war niedriger als erwartet.

In einer klinischen Studie zur Anwendung von Remicade bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), mehr malignen Erkrankungen, die Mehrheit der Lunge oder Kopf und Hals Ursprung zu erforschen, wurden in Remicade behandelten Patienten im Vergleich zu Kontrollpatienten. Alle Patienten hatten eine Geschichte von starkem Rauchen [siehe Adverse Reactions (6.1)]. Der verschreibende Arzt sollte Vorsicht walten lassen, wenn die Verwendung von Remicade bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD berücksichtigen.

Psoriasis-Patienten sollten für Nicht-Melanom-Hautkrebs (NMSCs), insbesondere diejenigen Patienten überwacht werden, die vor längerer Phototherapie gehabt haben. Im Wartungs Teil der klinischen Studien für Remicade, waren NMSCs häufiger bei Patienten mit früheren Phototherapie [siehe Adverse Reactions (6.1)].

Die mögliche Rolle von TNF-blockierende Therapie bei der Entwicklung von bösartigen Erkrankungen nicht bekannt ist [siehe Adverse Reactions (6.1)]. Preise in klinischen Studien für Remicade nicht in klinischen Studien mit anderen TNF-Blocker im Vergleich zu Raten und kann nicht vorhersagen, in einem größeren Patientenpopulation beobachteten Geschwindigkeiten. Vorsicht ist bei der Betrachtung der Behandlung mit Remicade bei Patienten mit einer Vorgeschichte von Malignität oder in Fortsetzung der Behandlung bei Patienten ausgeübt werden, die Malignität entwickeln, während Remicade zu empfangen.

Hepatitis-B-Virus-Reaktivierung

Die Anwendung von TNF-Blocker, einschließlich Remicade, wurde mit der Reaktivierung von Hepatitis-B-Virus (HBV) bei Patienten, die chronische Träger dieses Virus sind. In einigen Fällen auftretende HBV-Reaktivierung in Verbindung mit TNF-Blocker-Therapie ist tödlich. Die meisten dieser Berichte sind bei Patienten aufgetreten gleichzeitig andere Medikamente erhalten, die das Immunsystem unterdrücken, was auch zu einer HBV-Reaktivierung beitragen können. Die Patienten sollten vor Einleitung einer TNF-Blocker-Therapie für HBV-Infektion getestet werden, einschließlich Remicade. Für Patienten, die zur Behandlung von Hepatitis B-Oberflächenantigen positiv getestet, Beratung mit einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Hepatitis B empfohlen. Ausreichende Daten über die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung von Patienten, die nicht zur Verfügung, die mit antivirale Therapie in Verbindung mit TNF-Blocker-Therapie HBV-Träger sind zu einer HBV-Reaktivierung zu verhindern. Patienten, die Träger von HBV sind und erfordern eine Behandlung mit TNF-Blocker sollten eng für klinische und Labor Anzeichen einer aktiven HBV-Infektion sind während der Behandlung und für mehrere Monate nach Beendigung der Therapie überwacht. Bei Patienten, die eine HBV-Reaktivierung entwickeln, sollten TNF-Blocker mit geeigneter unterstützender Behandlung abgebrochen und eine antivirale Therapie muss eingeleitet werden. Die Sicherheit von TNF-Blocker-Therapie der Wiederaufnahme nach dem HBV Reaktivierung gesteuert wird, ist nicht bekannt. Daher sollte der verschreibende Arzt Vorsicht walten lassen, wenn die Wiederaufnahme der TNF-Blocker-Therapie in dieser Situation unter Berücksichtigung und eng Patienten überwachen.

Hepatotoxizität

Schwere Leberreaktionen, einschließlich akutem Leberversagen, Gelbsucht, Hepatitis und Cholestase wurden in Post-Marketing-Daten bei Patienten, die Remicade selten berichtet worden. Autoimmunhepatitis wurde in einigen dieser Fälle diagnostiziert. Schwere Leberreaktionen traten zwischen 2 Wochen bis mehr als 1 Jahr nach Beginn der Remicade; Erhöhungen der hepatischen Aminotransferase-Spiegel wurden in vielen dieser Fälle zu Entdeckung der Leberschädigung nicht vor zur Kenntnis genommen. Einige dieser Fälle verliefen tödlich oder eine Lebertransplantation erforderlich machte. Patienten mit Symptomen oder Anzeichen einer Leberfunktionsstörungen sollte auf Anzeichen von Leberschäden untersucht werden. Wenn Ikterus und / oder markiert Leberenzymerhöhungen (z ge; 5-fache der Obergrenze des Normalbereichs) entwickeln, Remicade sollte abgebrochen werden, und eine gründliche Untersuchung der Anomalie durchgeführt werden sollten. In klinischen Studien, leichte bis mäßige Erhöhungen von ALT und AST wurden bei Patienten unter Remicade ohne die Entwicklung einer schweren Leberschädigung [siehe Nebenwirkungen (6.1)] beobachtet.

Patienten mit Herzinsuffizienz

Remicade hat mit negativen Ergebnissen bei Patienten mit Herzinsuffizienz in Verbindung gebracht worden, und sollte nur bei Patienten mit Herzinsuffizienz verwendet werden nach Berücksichtigung anderer Behandlungsmöglichkeiten. Die Ergebnisse einer randomisierten Studie vorgeschlagen, die Verwendung von Remicade bei Patienten mit Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklasse III / IV) die Bewertung einer höheren Sterblichkeit bei Patienten, die 10 mg / kg Remicade erhielten, und höhere Raten von kardiovaskulären Nebenwirkungen bei Dosen von 5 mg / kg und 10 mg / kg. Es wurden Post-Marketing-Berichte Verschlechterung der Herzinsuffizienz mit und ohne feststellbare begünstigende Faktoren bei Patienten, die Remicade. Es wurden auch seltene Post-Marketing-Berichte über neu aufgetretener Herzinsuffizienz, einschließlich Herzinsuffizienz bei Patienten ohne bekannte vorbestehende kardiovaskuläre Erkrankung gewesen. Einige dieser Patienten unter 50 Jahre alt gewesen. Wenn eine Entscheidung getroffen wird Remicade bei Patienten mit Herzinsuffizienz zu verabreichen, sollten sie während der Therapie engmaschig überwacht werden, und sollte Remicade abgesetzt werden, wenn neue oder sich verschlechternde Symptome einer Herzinsuffizienz auftreten [siehe Gegenanzeigen (4) und Nebenwirkungen (6.1)].

Hämatologische Reaktionen

Fälle von Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie und Panzytopenie, einige mit tödlichem Ausgang, wurden bei Patienten, die Remicade berichtet. Ein ursächlicher Zusammenhang mit Remicade Therapie nach wie vor unklar. Obwohl keine Hochrisikogruppe (n) identifiziert wurde, sollte Vorsicht bei Patienten ausgeübt werden, werden mit Remicade behandelt, die laufenden oder eine Geschichte von signifikanten hämatologischen Anomalien haben. Alle Patienten sollten zu suchen sofortige ärztliche Untersuchung empfohlen werden, wenn sie Anzeichen und Symptome Blutdyskrasien oder Infektion hindeuten entwickeln (z anhaltendem Fieber), während auf Remicade. Ein Abbruch der Therapie mit Remicade sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die erhebliche hämatologischen Anomalien zu entwickeln.

Überempfindlichkeit

Remicade wurde mit Überempfindlichkeitsreaktionen verbunden, die in ihrer Zeit der Beginn variieren und eine stationäre Aufnahme in einigen Fällen. Die meisten Überempfindlichkeitsreaktionen, die Urtikaria umfassen, Dyspnoe und / oder Hypotension, haben während oder innerhalb von 2 Stunden nach der Infusion Remicade aufgetreten.

Doch in einigen Fällen Serumkrankheit-ähnliche Reaktionen wurden ohne Remicade bei Patienten nach der ersten Therapie mit Remicade (das heißt bereits nach der zweiten Dosis), und wenn die Therapie mit Remicade nach längerer Zeit wieder eingeführt Behandlung beobachtet wurde. Symptome, die mit diesen Reaktionen assoziiert sind Fieber, Hautausschlag, Kopfschmerzen, Halsschmerzen, Muskelschmerzen, polyarthralgias, Hand- und Gesichtsödeme und / oder Dysphagie. Diese Reaktionen wurden mit einem deutlichen Anstieg der Antikörper assoziiert Infliximab Verlust der nachweisbaren Serumkonzentrationen von Infliximab und möglichen Verlust der Wirksamkeit von Medikamenten.

Remicade sollte für schwere Überempfindlichkeitsreaktionen abgebrochen werden. Medikamente zur Behandlung von Überempfindlichkeitsreaktionen (z Paracetamol, Antihistaminika, Kortikosteroide und / oder Epinephrin) sollten für den sofortigen Einsatz im Falle einer Reaktion [siehe Adverse Reactions (6.1)] zur Verfügung.

Bei der rheumatoiden Arthritis, Krankheit und Psoriasis Morbus Crohn klinischen Studien, Re-Gabe von Remicade nach einer Periode ohne Behandlung führte zu einer höheren Inzidenz von Infusionsreaktionen in Bezug auf die regelmäßige Wartung der Behandlung [siehe Adverse Reactions (6.1)]. Im Allgemeinen ist die Nutzen-Risiko einer erneuten Verabreichung von Remicade nach einer Periode ohne Behandlung, vor allem als Wieder-Induktions-Regimen in den Wochen 0, 2 und 6, sorgfältig abzuwägen. In dem Fall, wo Therapie Remicade Wartung für Psoriasis unterbrochen wird, sollte Remicade als Einzeldosis von Erhaltungstherapie wieder eingeleitet werden.

Neurologische Reaktionen

Remicade und andere Mittel, die TNF wurden in seltenen Fällen mit ZNS-Manifestation einer systemischen Vaskulitis, Beschlagnahme und dem neuen Auftreten oder Verschlechterung klinischer Symptome und / oder radiologischen Nachweis des zentralen Nervensystems demyelinisierenden Erkrankungen, einschließlich Multiple Sklerose und optische Neuritis und periphere hemmen assoziiert demyelinisierenden Erkrankungen, einschließlich Guillain-Barré Syndrom. Der verschreibende Arzt sollte Vorsicht bei der Prüfung der Verwendung von Remicade bei Patienten mit diesen neurologischen Störungen ausüben und sollte ein Absetzen von Remicade prüfen, ob diese Störungen zu entwickeln.

Verwenden Sie mit Anakinra

Schwerwiegende Infektionen und Neutropenie wurden in klinischen Studien bei gleichzeitiger Anwendung von Anakinra und einem anderen TNF gesehenα-blocking Mittel, Etanercept, ohne zusätzlichen Nutzen klinischen allein zu Etanercept verglichen. Aufgrund der Art der Nebenwirkungen, die mit der Kombination von Etanercept und Anakinra-Therapie gesehen, können ähnliche Toxizitäten auch aus der Kombination von Anakinra und anderen TNFα-blocking Mittel. Daher wird die Kombination von Remicade und Anakinra nicht empfohlen.

Verwenden Sie mit Abatacept

In klinischen Studien wurden die gleichzeitige Gabe von TNF-Blockern und Abatacept wurde ohne erhöhten klinischen Nutzen mit einem erhöhten Risiko von Infektionen einschließlich schwerer Infektionen im Vergleich zu TNF-Blockern allein, in Verbindung gebracht. Daher wird die Kombination von Remicade und Abatacept wird nicht empfohlen [siehe Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten (7.1)].

Die gleichzeitige Verabreichung mit anderen biologischen Therapeutics

Es ist nicht genügend Informationen über die gleichzeitige Anwendung von Remicade mit anderen biologischen Therapeutika verwendet, um die gleichen Bedingungen wie Remicade zu behandeln. Die gleichzeitige Anwendung von Remicade mit diesen Biologics ist nicht wegen der Möglichkeit eines erhöhten Infektionsrisiko empfohlen [siehe Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten (7.3)].

Das Umschalten zwischen biologischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs)

Es sollte darauf geachtet werden, wenn von einem zum anderen biologischen Schalt, da die biologische Aktivität überlappende kann ferner das Infektionsrisiko erhöhen.

Autoimmunität

Behandlung mit Remicade kann zur Bildung von Autoantikörpern und selten in der Entwicklung eines Lupus-ähnlichen Syndrom führen. Wenn ein Patient Symptome, die auf ein Lupus-ähnliches Syndrom nach der Behandlung mit Remicade entwickelt, sollte die Behandlung [siehe Adverse Reactions (6.1)] eingestellt werden.

Lebendimpfstoffe / Therapeutische Infektionserregern

Bei Patienten, Anti-TNF-Therapie erhalten, sind begrenzt verfügbaren Daten über die Reaktion auf die Impfung mit Lebendimpfstoffen oder auf der Sekundärübertragung von Infektionen durch Lebendimpfstoffe. Die Verwendung von Lebendimpfstoffen kann in klinischen Infektionen führen, einschließlich disseminierte Infektionen. Die gleichzeitige Verabreichung von Lebendimpfstoffen mit Remicade wird nicht empfohlen.

Tödlichem Ausgang aufgrund disseminierten BCG-Infektion wurde bei einem Säugling berichtet, die nach Exposition in utero mit Infliximab eine BCG-Impfstoff erhalten. Infliximab ist bekannt, die Plazenta zu überqueren und wurde auf 6 Monate nach der Geburt erkannt werden. Mindestens eine sechsmonatige Wartezeit nach der Geburt ist vor der Verabreichung von jeder Lebendimpfstoff für Säuglinge in utero zu Infliximab ausgesetzt empfohlen.

Andere Verwendungen von therapeutischen infektiöse Agenzien wie lebende attenuierte Bakterien (z.B. BCG Blase Instillation für die Behandlung von Krebs) konnte in klinischen Infektionen führen, einschließlich disseminierter Infektionen. Es wird empfohlen, dass therapeutische Infektionserreger nicht gleichzeitig mit Remicade gegeben werden.

Es wird empfohlen, dass alle pädiatrischen Patienten vor Beginn der Therapie mit Remicade mit allen Impfungen zu den neuesten Stand gebracht werden. Das Intervall zwischen Impfung und Initiierung von Remicade-Therapie sollte mit aktuellen Impfempfehlungen entsprechen.

Nebenwirkungen

Clinical Trials Experience

Da klinische Studien unter stark variierenden Bedingungen durchgeführt werden, beobachteten unerwünschten Reaktionsgeschwindigkeiten in klinischen Studien mit einem Medikament nicht direkt in klinischen Studien mit einem anderen Medikament, um Preise zu vergleichen kann und vorhersagen können nicht die in größeren Patientengruppen in der klinischen Praxis beobachtet Raten.

Nebenwirkungen bei Erwachsenen

Die Daten hier beschriebenen reflektieren Exposition gegen Remicade in 4779 erwachsenen Patienten (1.304 Patienten mit rheumatoider Arthritis, 1106 Patienten mit Morbus Crohn, 202 mit ankylosierender Spondylitis, 293 mit Psoriasis-Arthritis, 484 mit Colitis ulcerosa, 1373 mit Plaque-Psoriasis, und 17 Patienten mit anderen Bedingungen), einschließlich 2.625 Patienten über 30 Wochen ausgesetzt und 374 über 1 Jahr hinaus ausgesetzt. [Für Informationen über Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten sehen Adverse Reactions (6.1).] Eine der meistverbreitete Gründe für das Absetzen der Behandlung war Infusionsreaktionen (z Dyspnoe, Flush, Kopfschmerzen und Hautausschlag).

Eine Infusionsreaktion wurde in klinischen Studien als jede unerwünschte Ereignis definiert während einer Infusion oder innerhalb 1 Stunde nach der Infusion auftritt. In klinischen Phase-3-Studien, 18% von Remicade behandelten Patienten eine Infusionsreaktion im Vergleich zu 5% der mit Placebo behandelten Patienten. Der mit Infliximab behandelten Patienten, die während der Induktionsperiode eine Infusionsreaktion hatte, erfahren 27% eine Infusionsreaktion während der Wartungsperiode. Von den Patienten, die nicht zu einer Infusionsreaktion während der Induktionsperiode hatte, erfahren 9% eine Infusionsreaktion während der Wartungsperiode.

Unter allen Remicade Infusionen, 3% durch unspezifische Symptome wie Fieber, Schüttelfrost begleitet waren, wurden 1% von kardiopulmonalen Reaktionen begleitet (primär Brustschmerzen, Hypotension, Hypertension oder Dyspnoe), und lt; 1% wurden durch Juckreiz, Nesselsucht, oder die kombinierten Symptome von Pruritus / Urtikaria und Herz-Lungen-Reaktionen begleitet. Schwere Infusionsreaktionen traten bei lt; 1% der Patienten auf und enthalten Anaphylaxie, Konvulsionen, erythematöser Ausschlag und Hypotension. Etwa 3% der Patienten mit Remicade wegen Infusionsreaktionen unterbrochen, und alle Patienten erholten sich mit der Behandlung und / oder Absetzen der Infusion. Remicade Infusionen über die anfängliche Infusion wurden nicht mit einer höheren Inzidenz von Reaktionen in Verbindung gebracht. Die Infusionsreaktionsgeschwindigkeiten bei der Psoriasis durch 1 Jahr in der Psoriasis-Studie I. In der Psoriasis-Studie II stabil blieb, waren die Preise über die Zeit variabel und etwas höher nach der letzten Infusion als nach der ersten Infusion. Über die 3 Psoriasis-Studien betrug der Prozentsatz der Gesamt Infusionen was zu Infusionsreaktionen (dh ein unerwünschtes Ereignis innerhalb von 1 Stunde auftreten) 7% in der 3 mg / kg-Gruppe, 4% in der 5 mg / kg-Gruppe und 1% in der Placebo-Gruppe.

Patienten, die auf Antikörper gegen Infliximab positiv wurde eher (etwa zwei- bis dreifach), um eine Infusionsreaktion zu haben, als diejenigen waren, die negativ waren. Die gleichzeitige Gabe von Immunsuppressiva schien die Häufigkeit beider Antikörper zu reduzieren, um Infliximab und Infusionsreaktionen [siehe Nebenwirkungen (6.1) und Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten (7.4)].

Infusionsreaktionen Nach einer erneuten Verabreichung

In einer klinischen Studie an Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis entwickelt, um die Wirksamkeit von langfristigen Erhaltungstherapie im Vergleich zu einer erneuten Behandlung mit einer Induktions-Regimen von Remicade folgende Aufflammen der Erkrankung, 4% (8/219) der Patienten in der erneuten Behandlung zu beurteilen Therapie Arm schwerwiegende Infusionsreaktionen erlebt im Vergleich zu lt; 1% (1/222) in der Erhaltungstherapie Arm. Die Patienten in dieser Studie aufgenommen hatte keine gleichzeitige immunsuppressive Therapie erhalten. In dieser Studie erfolgte die Mehrzahl der schweren Infusionsreaktionen während der zweiten Infusion in Woche 2. Symptome enthalten, wurden jedoch zu, Dyspnoe, Urtikaria, Gesichtsödeme und Hypotension beschränkt. In allen Fällen wurde der Behandlung mit Remicade abgebrochen und / oder einer anderen Behandlung mit vollständiger Auflösung der Anzeichen und Symptome eingeleitet.

Verzögerte Reaktionen / Reaktionen nach Re-Verwaltung

Bei Psoriasis-Studien, etwa 1% der Remicade behandelten Patienten eine mögliche verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion, die allgemein als Serumkrankheit oder einer Kombination aus Arthralgie berichtet und / oder Myalgie mit Fieber und / oder Hautausschlag. Diese Reaktionen im Allgemeinen traten innerhalb von 2 Wochen nach Wiederholung der Infusion.

In Remicade klinischen Studien behandelten Infektionen wurden bei 36% der mit Remicade behandelten Patienten (durchschnittlich 51 Wochen Follow-up) und in 25% der mit Placebo behandelten Patienten (durchschnittlich 37 Wochen Follow-up) berichtet. Die Infektionen am häufigsten berichtet wurde, waren Infektionen der Atemwege (einschließlich Sinusitis, Pharyngitis und Bronchitis) und Infektionen der Harnwege. Unter Remicade behandelten Patienten eingeschlossen schwere Infektionen Pneumonie, Zellulitis, Abszesse, Hautulceration, Sepsis und bakterielle Infektion. In klinischen Studien wurden sieben opportunistische Infektionen berichtet; 2 Fälle von je Kokzidioidomykose (1 Fall war tödlich) und Histoplasmose (1 Fall war tödlich) und je 1 Fall von Pneumozystose, Nocardiose und Cytomegalovirus. Tuberkulose wurde bei 14 Patienten berichtet, von denen 4 bis Miliartuberculose wegen gestorben. Andere Fälle von Tuberkulose, einschließlich disseminierter Tuberkulose, haben auch Post-Marketing berichtet. Die meisten dieser Fälle von Tuberkulose traten innerhalb der ersten 2 Monate nach Beginn der Behandlung mit Remicade und können die Reaktivierung einer latenten Erkrankung widerspiegeln [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.1)]. In den 1-Jahres-placebokontrollierten Studien RA I und RA II, 5,3% der Patienten, Remicade alle 8 Wochen mit MTX entwickelten schwere Infektionen im Vergleich zu 3,4% der Placebo-Patienten, die MTX zu empfangen. Von 924 Patienten, die mit Remicade entwickelte 1,7% Pneumonie und 0,4% entwickelt TB, wenn jeweils 0,3% und 0,0% in der Placebo-Arm verglichen. In einer kürzeren (22 Wochen) placebokontrollierten Studie von 1082 RA-Patienten Placebo randomisiert und erhielten, 3 mg / kg oder 10 mg / kg Remicade-Infusionen bei 0, 2 und 6 Wochen, gefolgt von alle 8 Wochen mit MTX, ernst Infektionen waren häufiger in der 10 mg / kg Infliximab-Gruppe (5,3%) als die 3 mg / kg oder Placebo-Gruppe (1,7% in beiden). Während der 54-Wochen-Crohn-II-Studie, 15% der Patienten mit entwickelten eine neue Fistel bezogenen Abszess Morbus Crohn Fisteln.

In Remicade klinischen Studien bei Patienten mit Colitis ulcerosa, die mit antimikrobiellen Mitteln wurden bei 27% der mit Remicade behandelten Patienten (durchschnittlich 41 Wochen Follow-up) und bei 18% der mit Placebo behandelten Patienten (durchschnittlich 32 Wochen von folgenden behandelten Infektionen gemeldet, oben). Die Arten von Infektionen einschließlich schwere Infektionen bei Patienten mit Colitis ulcerosa berichtet wurden, waren ähnlich denen in anderen klinischen Studien berichtet.

Der Beginn der schweren Infektionen können durch konstitutionelle Symptome wie Fieber, Schüttelfrost, Gewichtsverlust und Müdigkeit vorangestellt werden. Die Mehrzahl von ernsten Infektionen können jedoch auch durch Zeichen oder Symptome an den Ort der Infektion lokalisiert vorangestellt werden.

Etwa die Hälfte der Remicade behandelten Patienten in klinischen Studien, die zu Beginn der Studie waren Anti-Atomkraft-Antikörper (ANA) negativ positiv ANA während des Prozesses entwickelt im Vergleich zu etwa einem Fünftel der mit Placebo behandelten Patienten. Anti-dsDNA-Antikörper wurden neu in etwa ein Fünftel von Remicade behandelten Patienten im Vergleich zu 0% der mit Placebo behandelten Patienten nachgewiesen. Berichte von Lupus und Lupus-ähnlichen Syndromen bleiben jedoch selten.

In kontrollierten Studien, mehr Remicade behandelten Patienten entwickelten maligne Erkrankungen als mit Placebo behandelten Patienten [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.2)].

In einer randomisierten, kontrollierten klinischen Studie zur Anwendung von Remicade bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer COPD zu erforschen, die entweder Raucher oder Ex-Raucher waren, wurden 157 Patienten mit Remicade in Dosen ähnlich wie bei rheumatoider Arthritis und Morbus Crohn behandelt. Von diesen Remicade behandelten Patienten entwickelte 9 eine Malignität, einschließlich 1-Lymphom, für eine Rate von 7,67 Fälle pro 100 Patientenjahre der Follow-up (mediane Dauer des Follow-up 0,8 Jahre; 95% CI 3.51 – 14.56). Es gab 1 für eine Rate von 1,63 Fälle pro 100 Patientenjahre der Follow-up (mediane Dauer des Follow-up 0,8 Jahre Malignität bei 77 Kontrollpatienten berichtet, 95% CI 0,04 – 9.10). Die Mehrheit der in der Lunge oder Kopf und Hals entwickelt malignen Erkrankungen.

Patienten mit Herzinsuffizienz

In einer randomisierten Studie Remicade in mittelschwerer bis schwerer Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III / IV zu bewerten; linksventrikuläre Ejektionsfraktion le; 35%) wurden 150 Patienten randomisiert Behandlung erhalten mit 3 Infusionen von 10 Remicade mg / kg, 5 mg / kg oder ein Placebo, bei 0, 2 und 6 Wochen. Höhere Inzidenz von Mortalität und Hospitalisierung wegen Verschlechterung der Herzinsuffizienz wurden bei Patienten, die die 10 mg / kg Remicade-Dosis beobachtet. Nach 1 Jahr, 8 Patienten in der 10 mg / kg Infliximab-Gruppe hatte im Vergleich starben mit 4 Todesfälle je in der 5 mg / kg Remicade und der Placebo-Gruppe. Es gab Trends in Richtung einer erhöhten Dyspnoe, Hypotonie, Angina pectoris, und Benommenheit sowohl in der 10 mg / kg und 5 mg / kg Remicade Behandlungsgruppen im Vergleich zu Placebo. Remicade wurde bei Patienten mit leichter Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse I / II) [siehe Gegenanzeigen (4) und Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.5)] untersucht worden.

Behandlung mit Remicade kann mit der Entwicklung von Antikörpern gegen Infliximab zugeordnet sein. Ein Enzym-Immunoassay (EIA) Methode wurde ursprünglich zur Messung der anti-Infliximab Antikörper in klinischen Studien mit Remicade verwendet. Die UVP-Verfahren unterliegt Störungen durch Serum Infliximab, möglicherweise in einer Unterschätzung der Rate der Patienten die Antikörperbildung führt. Eine separate, Droge tolerante Elektrochemilumineszenz-Immunoassay (ECLIA) Verfahren zum Nachweis von Antikörpern gegen Infliximab Nachweis wurde anschließend entwickelt und validiert. Dieses Verfahren ist 60-fach empfindlicher als die ursprüngliche EIA. Mit dem ECLIA Verfahren können alle klinischen Proben als positiv oder negativ für Antikörper gegen Infliximab für die Kategorie nicht schlüssig, ohne die Notwendigkeit zu klassifizieren.

Die Inzidenz von Antikörpern gegen Infliximab auf dem ursprünglichen EIA-Methode in allen klinischen Studien von Remicade mit Ausnahme der Phase-3-Studie bei pädiatrischen Patienten mit Colitis ulcerosa, wo das Auftreten von Antikörpern gegen Infliximab Basis wurde sowohl die EIA und ECLIA Methoden nachgewiesen mit [siehe Unerwünschte Die Reaktionen, Pediatric Colitis ulcerosa (6.1)].

Die Inzidenz von Antikörpern gegen Infliximab bei Patienten, die eine 3-Dosis-Induktions-Regimen durch Erhaltungsdosierung wurde durch 1 bis 2 Jahren von der Behandlung mit Remicade beurteilt rund 10%, gefolgt gegeben. Eine höhere Inzidenz von Antikörpern gegen Infliximab wurde bei Morbus Crohn Patienten, die Remicade nach drogenfreien Intervallen beobachtet gt; 16 Wochen. In einer Studie von psoriatischer Arthritis in denen 191 Patienten 5 mg / kg mit oder ohne MTX erhalten, aufgetreten Antikörper Infliximab in 15% der Patienten. Die Mehrheit der Antikörper-positiven Patienten hatten niedrige Titer. Patienten, die Antikörper-positiv waren, waren eher höher zu haben Raten Clearance, reduzierte Wirksamkeit und eine Infusionsreaktion zu erfahren [siehe Adverse Reactions (6.1)] als waren Patienten, die Antikörper negativ waren. Antikörper Entwicklung war niedriger bei rheumatoider Arthritis und Morbus Crohn Patienten, die immunsuppressive Therapien wie 6-MP / AZA oder MTX.

In der Psoriasis-Studie II, die beide enthalten, die 5 mg / kg und 3 mg / kg-Dosen, mit 5 mg / kg alle 8 Wochen für 1 Jahr, und in 51% der behandelten Patienten behandelt Antikörper wurden in 36% der Patienten beobachtet, die mit 3 mg / kg alle 8 Wochen für 1 Jahr. In der Psoriasis-Studie III, die beide ebenfalls enthalten die 5 mg / kg und 3 mg / kg-Dosen, mit 5 mg / kg Induktions (Wochen 0, 2 und 6) und in 27% behandelt Antikörper wurden in 20% der Patienten beobachtet von Patienten mit 3 mg / kg Induktions behandelt. Trotz der Zunahme der Antikörperbildung, die Infusionsreaktionsraten in den Studien I und II bei Patienten mit 5 mg / kg Induktion von jedem 8 Wochen Wartung für 1 Jahr und in Studie III bei Patienten mit 5 mg / kg Induktion (14,1%, gefolgt behandelt–23,0%) und schwere Infusionsreaktionsgeschwindigkeiten (lt; 1%) waren ähnlich denen in anderen Studienpopulationen beobachtet. Die klinische Bedeutung der scheinbaren erhöhte Immunogenität auf Wirksamkeit und Infusionsreaktionen bei Psoriasis-Patienten wie auch bei anderen Erkrankungen im Vergleich zu Patienten mit Remicade langfristig behandelt wird, nicht bekannt.

Die Daten geben den Prozentsatz von Patienten, deren Testergebnisse waren positiv für Antikörper Infliximab in einem Immunoassay, und sie sind stark abhängig von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays. Zusätzlich wird die beobachtete Häufigkeit positiver Antikörper in einem Test von mehreren Faktoren ab, einschließlich der Probenhandhabung beeinflusst werden, den Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikation und zugrunde liegenden Erkrankung kann. Aus diesen Gründen ist ein Vergleich der Häufigkeit von Antikörpern mit dem Auftreten von Antikörpern gegen andere Produkte zu Infliximab kann irreführend sein.

Schwere Leberschädigung, einschließlich akutem Leberversagen und Autoimmunhepatitis, wurde selten Empfang bei Patienten berichtet, Remicade [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.4)]. Die Reaktivierung von Hepatitis-B-Virus aufgetreten ist bei Patienten TNF-Blockern empfängt, einschließlich Remicade, die chronische Träger dieses Virus sind [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.3)].

In klinischen Studien bei rheumatoider Arthritis, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Morbus Bechterew, Plaque-Psoriasis und Psoriasis-Arthritis, Erhöhungen der Transaminasen beobachtet (ALT häufiger als AST) in einem größeren Anteil der Patienten, Remicade als in der Kontrollgruppe (Tabelle 1) Empfang Remicade, sowohl wenn wurde als Monotherapie und als es in Kombination mit anderen Immunsuppressiva eingesetzt. In der Regel Patienten, die Erhebungen ALT und AST entwickelt waren asymptomatisch, und die Anomalien verringert oder mit entweder anhalten oder Absetzen von Remicade aufgelöst oder Modifikation von Begleitmedikation.

Tabelle 1 Anteil der Patienten mit erhöhten ALT in klinischen Studien

Anteil der Patienten mit erhöhten ALT

Unerwünschte Wirkungen in Psoriasis Studien

Während der placebokontrollierten Abschnitts über die drei klinischen Studien bis Woche 16 der Anteil der Patienten, die mindestens 1 schwerwiegende unerwünschte Reaktion (SAE erlebt, gemäß der Definition in den Tod führt, lebensbedrohlich, die Hospitalisierung oder bleibender oder schwerwiegender Behinderung / Unfähigkeit ) betrug 0,5% in der 3 mg / kg Infliximab-Gruppe, 1,9% in der Placebo-Gruppe und 1,6% in der 5 mg / kg Infliximab-Gruppe.

Bei den Patienten in den zwei Phase-3-Studien, 12,4% der Patienten, Remicade Dosierung von 5 mg / kg alle 8 Wochen bis 1 Jahr Wartung Behandlung mindestens 1 SAE in Studie I. In Studie II erlebt, 4,1% und 4,7% der Patienten, die Remicade 3 mg / kg und 5 mg / kg alle 8 Wochen jeweils über 1 Jahr Wartung Behandlung mindestens 1 SAE erlebt.

Ein Tod durch bakterielle Sepsis traten 25 Tage nach der zweiten Infusion von 5 mg / kg Remicade. Schwerwiegende Infektionen enthalten Sepsis und Abszesse. In Studie I, 2,7% der Patienten, Remicade Dosierung von 5 mg / kg alle 8 Wochen bis 1 Jahr Wartung Behandlung mindestens 1 ernsthafte Infektion erfahren. In Studie II, 1,0% und 1,3% der Patienten mit Remicade 3 mg / kg und 5 mg / kg Aufnahme jeweils über 1 Jahr der Behandlung mindestens 1 ernsthafte Infektion erfahren. Die häufigste schwere Infektion (eine stationäre Behandlung erforderlich) war Abszess (Haut, Hals und peri-rektal) berichtet von 5 (0,7%) Patienten in der 5 mg / kg Infliximab-Gruppe. Zwei aktive Fälle von Tuberkulose gemeldet wurden 6 Wochen und 34 Wochen nach der Remicade beginnen.

In der Placebo-kontrollierten Teil der Psoriasis-Studien, 7 von 1123 Patienten, die Remicade zu jeder Dosis erhalten wurden mit mindestens einem NMSC diagnostiziert, verglichen mit 0 von 334 Patienten, die Placebo erhielten.

In den Psoriasis-Studien, 1% (15/1373) der Patienten Serumkrankheit oder eine Kombination aus Arthralgie und / oder Myalgie mit Fieber und / oder Hautausschlag, in der Regel in den frühen Behandlungsverlauf. Von diesen Patienten erforderlich 6 Hospitalisierung aufgrund von Fieber, schwere Myalgie, Arthralgie, geschwollene Gelenke, und Unbeweglichkeit.

Andere Nebenwirkungen,

Sicherheitsdaten sind von 4779 Remicade behandelten erwachsenen Patienten, darunter 1.304 mit rheumatoider Arthritis, 1106 mit Morbus Crohn, 484 mit Colitis ulcerosa, 202 mit ankylosierender Spondylitis, 293 mit Psoriasis-Arthritis, 1373 mit Plaque-Psoriasis und 17 mit anderen Bedingungen. [Informationen zu anderen Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten, siehe Nebenwirkungen (6.1)]. Die berichteten Nebenwirkungen in ge; 5% aller Patienten mit rheumatoider Arthritis Empfang 4 oder mehr Infusionen sind in Tabelle 2 Die Art und Häufigkeit der Nebenwirkungen beobachtet wurden, waren ähnlich in Remicade behandelten rheumatoider Arthritis, Morbus Bechterew, Psoriasis-Arthritis, Plaque-Psoriasis und Krankheit Patienten Morbus Crohn außer für Bauchschmerzen, die in 26% der aufgetretenen Remicade behandelten Patienten mit Morbus Crohn. In der Krankheit Studien Morbus Crohn, waren nicht genügend Zahlen und Dauer der Follow-up für Patienten, die nie Remicade sinnvolle Vergleiche zu liefern erhalten.

Tabelle 2 Nebenwirkungen in 5% oder mehr der Patienten auftretenden Empfangs 4 oder mehr Infusionen für rheumatoide Arthritis

Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen, die in klinischen Studien beobachtet wurden, waren Infektionen [siehe Adverse Reactions (6.1)]. Andere schwerwiegende, medizinisch relevante Nebenwirkungen ge; 0,2% oder klinisch signifikanten Nebenwirkungen nach Organsystem waren wie folgt:

Körper als Ganzes: allergische Reaktion, Ödeme Blut: Panzytopenie Kardiovaskuläre: Hypotension Gastrointestinal: Verstopfung, Darmverschluss zentralen und peripheren Nerven: Schwindel Herzfrequenz und Rhythmus: Bradykardie Leber- und Gallen: Hepatitis Stoffwechsel und Ernährungs: Dehydration Platelet, Blutungen und Gerinnung: Thrombozytopenie Neubildungen: Lymphom Red Blood Cell: Anämie, hämolytische Anämie Resistenzmechanismus: Cellulitis, Sepsis, Serumkrankheit, Sarkoidose Atem: unteren Atemwege Infektionen (einschließlich Pneumonie), Pleuritis, Lungenödem Haut und Appendix: vermehrtes Schwitzen Vascular (extrakardialer): Thrombophlebitis Weiß Zell- und Retikuloendotheliale: Leukopenie, Lymphadenopathie

Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten

Pädiatrische Morbus Crohn

Es gab einige Unterschiede in den Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten beobachtet Remicade Empfang im Vergleich zu denen bei Erwachsenen mit Morbus Crohn beobachtet. Diese Unterschiede werden in den folgenden Abschnitten diskutiert.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in 103 randomisierten pädiatrischen Patienten mit Morbus Crohn häufiger berichtet 5 verabreicht mg / kg Remicade über 54 Wochen als bei 385 erwachsenen Patienten mit Morbus Crohn eine ähnliche Behandlung Therapie erhalten: Anämie (11%), Leukopenie (9%), Spülen (9%), viraler Infektionen (8%), Neutropenie (7%), Knochenbruch (7%), bakterielle Infektion (6%), und der Atemwege allergische Reaktion (6%).

Infektionen wurden in 56% der randomisierten pädiatrischen Patienten in Studie Peds Morbus Crohn und in 50% der erwachsenen Patienten in Studie Morbus Crohn I. In Studie Peds Crohn-Infektionen gemeldet wurden häufiger berichtet bei Patienten, die alle 8 Wochen empfangen, wie zu jeder gegen 12- Woche Infusionen (74% und 38%, respectively), während schwere Infektionen für drei Patienten in der Gruppe alle 8 Wochen und 4 Patienten in der jeder 12-wöchigen Erhaltungstherapie berichtet wurden. Die am häufigsten berichteten Infektionen waren die oberen Atemwege Infektion und Pharyngitis, und die am häufigsten berichteten schweren Infektion war Abszess. Pneumonia wurde 3 Patienten berichtet, (2 in der jeder 8-Wochen und 1 in den alle 12-wöchigen Erhaltungsbehandlungsgruppen). Herpes zoster wurde 2 Patienten in der jeweils 8-wöchigen Erhaltungsbehandlungsgruppe berichtet.

In Studie Peds Morbus Crohn, 18% der randomisierten Patienten erfahren 1 oder mehr Infusionsreaktionen, ohne nennenswerten Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Von den 112 Patienten in Studie Peds Morbus Crohn, gab es keine ernsthaften Infusionsreaktionen, und 2 Patienten hatten nicht schwerwiegende anaphylaktische Reaktionen.

In Studie Peds Crohn, in der alle Patienten stabilen Dosen von 6-MP, AZA oder MTX erhalten, ohne ergebnislos Proben, 3 von 24 Patienten hatten Antikörper Infliximab. Obwohl 105 Patienten getestet wurden, auf Antikörper gegen Infliximab 81 Patienten wurden als nicht eindeutig klassifiziert, weil sie nicht als negativ aufgrund Assay Störungen durch die Anwesenheit von Infliximab in der Probe ausgeschlossen werden konnte.

Die Erhöhung der ALT bis zu 3-fache der Obergrenze des Normalwertes (ULN) wurden bei 18% der pädiatrischen Patienten bei Morbus Crohn klinischen Studien gesehen; 4% ein Ansteigen der ALT ge; 3 × ULN und 1% hatten Erhebungen ge; 5 × ULN. (Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 53 Wochen.)

Pediatric Colitis ulcerosa

Insgesamt waren die Nebenwirkungen bei Kindern und Jugendlichen Colitis ulcerosa Versuch und Erwachsenen Colitis ulcerosa (UC-Studie I und Studie UC II) Studien im Allgemeinen konsistent. In einer pädiatrischen UC-Studie waren die häufigsten Nebenwirkungen waren der oberen Atemwege Infektion, Pharyngitis, Bauchschmerzen, Fieber und Kopfschmerzen.

Infektionen wurden in 31 (52%) von 60 behandelten Patienten in der pädiatrischen UC-Studie und 22 (37%) erforderlich oralen oder parenteralen antimikrobielle Behandlung berichtet. Der Anteil der Patienten mit Infektionen in der pädiatrischen UC-Studie war ähnlich wie in der pädiatrischen Morbus Crohn Studie (Studie Peds Morbus Crohn), aber höher als der Anteil in der Colitis ulcerosa Studien «Erwachsene (Studie UC I und Studie UC II). Die Gesamtinzidenz von Infektionen in der pädiatrischen UC-Studie war 13/22 (59%) in der jeweils 8-Wochen-Erhaltungsbehandlungsgruppe. Der oberen Atemwege Infektion (7/60 [12%]) und Pharyngitis (5/60 [8%]) waren die am häufigsten Infektionen der Atemwege berichtet. Schwerwiegende Infektionen wurden bei 12% (7/60) aller behandelten Patienten berichtet.

In der pädiatrischen UC-Studie wurden 58 Patienten auf Antikörper untersuchten die EIA sowie die Droge toleranten ECLIA zu Infliximab. Mit der EIA, 4 von 58 (7%) Patienten hatten Antikörper gegen Infliximab. Mit dem ECLIA, 30 von 58 (52%) Patienten Antikörper musste Infliximab [siehe Nebenwirkungen, Immunogenität (6.1)]. Die höhere Inzidenz von Antikörpern gegen Infliximab durch die ECLIA Methode war aufgrund der 60-fach höhere Empfindlichkeit gegenüber dem EIA-Verfahren. Während EIA-positiven Patienten in der Regel nicht nachweisbar Trog Infliximab Konzentrationen, ECLIA-positiven Patienten hatten, konnten nachweisbar Talkonzentrationen von Infliximab, weil der ECLIA Assay empfindlicher und drogen tolerant ist.

Anstiege von ALT bis 3-fache der oberen Grenze des Normalwertes nach oben (ULN) wurden in 17% (10/60) der pädiatrischen Patienten in der pädiatrischen UC-Studie gesehen; 7% (4/60) ein Ansteigen der ALT ge; 3 × ULN und 2% (1/60) hatten Erhebungen ge; 5 × ULN (medianen Follow-up betrug 49 Wochen).

Insgesamt 8 von 60 (13%) behandelten Patienten eine oder mehrere Infusionsreaktionen, darunter 4 von 22 (18%) Patienten in der jeweils 8-wöchigen Behandlungspflegegruppe. Keine schwerwiegenden Infusionsreaktionen berichtet.

In der pädiatrischen UC-Studie wurden 45 Patienten in der 12 bis 17 Jährigen und 15 in der 6 bis 11 Jährigen. Die Zahl der Patienten in jeder Untergruppe sind zu klein, um definitive Schlüsse über die Auswirkungen des Alters auf die Sicherheitsereignisse zu machen. Es gab höhere Anteile an Patienten mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (40% vs. 18%) und ein Abbruch aufgrund von unerwünschten Ereignissen (40% vs. 16%) in der jüngeren Altersgruppe als in der älteren Altersgruppe. Während der Anteil der Patienten mit Infektionen auch in der jüngeren Altersgruppe (60% vs. 49%) höher war, für schwere Infektionen, waren die Verhältnisse ähnlich in den beiden Altersgruppen (13% in der 6 bis 11 Jährigen vs. 11% der 12 bis 17 Jährigen). Insgesamt Anteile von Nebenwirkungen waren einschließlich Infusionsreaktionen, ähnlich zwischen 6 bis 11 und 12 bis 17 Jahre Altersgruppen (13%).

Post-Marketing-Erfahrung

Die Nebenwirkungen sind während der Post-Zulassung Einsatz von Remicade bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet. Da diese Ereignisse freiwillig von einer Population unbekannter Größe berichtet werden, ist es nicht immer möglich, verlässliche Abschätzung der Häufigkeit oder ein kausaler Zusammenhang mit Remicade Exposition etablieren.

Neutropenie [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.6)]: Die folgenden Nebenwirkungen, einige mit tödlichem Ausgang, wurden nach der Genehmigung Verwendung von Remicade berichtet. interstitielle Lungenerkrankung (einschließlich Lungenfibrose / interstitielle Pneumonie und sehr selten rasch fortschreitende Krankheit), idiopathische Thrombozytopenie, thrombotische thrombozytopenische Purpura, Perikarderguss, systemische und kutane Vaskulitis, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, periphere demyelinisierende Erkrankungen ( wie Guillain-Barré Syndrom, chronische inflammatorische demyelinisierende Polyneuropathie, und multifokale motorische Neuropathie), dem neuen Auftreten und eine Verschlechterung der Psoriasis (alle Subtypen einschließlich pustulöser, in erster Linie palmoplantar), Querschnittsmyelitis und Neuropathien (weitere haben neurologische Reaktionen beobachtet) wurden [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.8) ]. akutem Leberversagen, Gelbsucht, Hepatitis und Cholestase [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.4)]. schwere Infektionen [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.1)]. malignen Erkrankungen, einschließlich Melanom und Zellkarzinom Merkel [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.2)] und Impfstoff Durchbruch Infektion mit Rindertuberkulose nach der Impfung in einer in utero Säugling (BCG-Infektion verbreitet) auf [Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.14) sehen] Infliximab.

In Post-Marketing-Erfahrung, Fälle von anaphylaktischen Reaktionen, einschließlich laryngeale / Pharynxödem und schweren Bronchospasmus, und Beschlagnahme haben mit der Gabe von Remicade in Verbindung gebracht worden.

Fälle von myokardiale Ischämie / Herzinfarkt und vorübergehende Verlust des Sehvermögens haben auch während oder innerhalb von 2 Stunden nach der Infusion in Verbindung mit Remicade selten berichtet.

Nebenwirkungen bei pädiatrischen Patienten

Infektionen (einige mit tödlichem Ausgang) einschließlich opportunistischer Infektionen und Tuberkulose, Infusionsreaktionen und Überempfindlichkeitsreaktionen: Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen wurden in der Post-Marketing-Erfahrung bei Kindern berichtet.

Schwerwiegende Nebenwirkungen in der Post-Marketing-Erfahrung mit Remicade bei Kindern und Jugendlichen haben auch malignen Erkrankungen enthalten, einschließlich hepatosplenalen T-Zell-Lymphome [siehe Boxed WARNHINWEISE und Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.2)]. transienten Leberenzymstörungen, Lupus-ähnlichen Syndromen und die Entwicklung von Auto-Antikörpern.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Verwenden Sie mit Anakinra oder Abatacept

Ein erhöhtes Risiko für schwere Infektionen wurde in klinischen Studien mit anderen TNF gesehenαMittel, die in Kombination mit Anakinra oder Abatacept, ohne zusätzlichen klinischen Nutzen -blocking. Aufgrund der Art der Nebenwirkungen mit diesen Kombinationen mit TNF-Blocker-Therapie gesehen, kann ähnliche Toxizitäten auch aus der Kombination von Anakinra oder Abatacept mit anderen TNFα-blocking Mittel. Daher wird die Kombination von Remicade und Anakinra oder Abatacept nicht empfohlen [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.9 und 5.10)].

Verwenden Sie mit Tocilizumab

Die Verwendung von tocilizumab in Kombination mit biologischen DMARDs wie TNF-Antagonisten, einschließlich Remicade, sollte wegen der Möglichkeit einer erhöhten Immunsuppression und erhöhtes Infektionsrisiko vermieden werden.

Verwenden Sie mit anderen biologischen Therapeutics

Die Kombination von Remicade mit anderen biologischen Therapeutika verwendet, um die gleichen Bedingungen wie Remicade zur Behandlung wird nicht empfohlen [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.11)].

Methotrexate (MTX) und andere Begleitmedikation

Spezifische Interaktionsstudien, einschließlich Interaktionen mit MTX, wurden nicht durchgeführt. Die Mehrzahl der Patienten mit rheumatoider Arthritis oder Morbus Crohn klinischen Studien erhielten eine oder mehrere Begleitmedikamente. Bei rheumatoider Arthritis waren die Begleitmedikation neben MTX nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel (NSAIDs), Folsäure, Kortikosteroiden und / oder Betäubungsmitteln. Die gleichzeitige Morbus Crohn Medikamente waren Antibiotika, Virostatika, Kortikosteroide, 6-MP / AZA und aminosalicylates. In psoriatischer Arthritis klinischen Studien eingeschlossen MTX Begleitmedikation bei etwa der Hälfte der Patienten sowie NSAIDs, Folsäure und Kortikosteroide. Die gleichzeitige MTX Verwendung kann die Inzidenz von Anti-Infliximab Antikörper-Produktion zu verringern und Infliximab-Konzentrationen erhöhen.

Immunsuppressiva

Patienten mit Morbus Crohn, die Immunsuppressiva erhielten neigten weniger Infusionsreaktionen im Vergleich zu Patienten, die keine Immunsuppressiva [siehe Adverse Reactions (6.1)] zu erleben. Serum Infliximab Konzentrationen erschien nach Basis Verwendung von Medikamenten für die Behandlung von Morbus Crohn einschließlich Kortikosteroide, Antibiotika (Metronidazol oder Ciprofloxacin) und aminosalicylates nicht betroffen zu sein.

Cytochrome P450 Substrate

Die Bildung von CYP450-Enzyme können durch erhöhte Spiegel von Zytokinen unterdrückt werden (zum Beispiel TNFα, IL-1, IL-6, IL-10, IFN) während einer chronischen Entzündung. Daher wird erwartet, dass für ein Molekül, das Zytokin-Aktivität antagonisiert, wie Infliximab, konnte die Bildung von CYP450 Enzyme normalisiert werden. Bei der Einleitung oder Absetzen von Remicade bei Patienten mit CYP450-Substrate mit geringer therapeutischer Breite behandelt werden, die Überwachung der Wirkung (zB Warfarin) oder Medikamentenkonzentration (zB Cyclosporin oder Theophyllin) empfohlen und die individuelle Dosis des Arzneimittels eingestellt werden kann, wie erforderlich.

Lebendimpfstoffe / Therapeutische Infektionserregern

Es wird empfohlen, Lebendimpfstoffe nicht gleichzeitig mit Remicade gegeben werden. Es wird auch empfohlen, dass keine Lebendimpfstoffe für mindestens 6 Monate nach der Geburt an Säuglinge nach Exposition in utero mit Infliximab gegeben werden [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.14)].

Es wird empfohlen, dass therapeutische infektiöse Erreger nicht gleichzeitig mit Remicade gegeben werden [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.14)].

EINSATZ IN bestimmten Bevölkerungs

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie B. Es ist nicht bekannt, ob Remicade den Fötus schädigen kann, wenn es um eine schwangere Frau oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen können. Remicade sollte nur, wenn dies unbedingt erforderlich ist, um eine schwangere Frau gegeben werden. Da Infliximab nicht kreuzreagieren mit TNFα in anderen Spezies als Menschen und Schimpansen, Reproduktionsstudien an Tieren wurden nicht mit Remicade durchgeführt. Keine Anzeichen für maternale Toxizität, Embryotoxizität oder Teratogenität wurde in einer Entwicklungstoxizität Studie bei Mäusen mit einem analogen Antikörper beobachtet, die selektiv die funktionelle Aktivität von Maus-TNF hemmtα. Dosen von 10 bis 15 mg / kg in pharmakodynamischen Tiermodellen mit der anti-TNF Antikörper analog maximal pharmakologischer Wirksamkeit hergestellt. Dosierungen bis zu 40 mg / kg wurden keine unerwünschten Wirkungen in Reproduktionsstudien bei Tieren zu produzieren gezeigt.

Wie bei anderen IgG-Antikörpern, Kreuze Infliximab die Plazenta. Infliximab wurde im Serum von Säuglingen bis zu 6 Monate nach der Geburt festgestellt. Folglich können diese Kinder ein erhöhtes Risiko einer Infektion, disseminierte Infektion einschließlich, die tödlich sein kann. Mindestens eine sechsmonatige Wartezeit nach der Geburt vor der Verabreichung von Lebendimpfstoffen empfohlen wird (zum Beispiel BCG-Impfstoff oder andere Lebendimpfstoffen wie der Rotavirus-Impfstoff), um diesen Kindern [siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5.14)].

Stillende Mutter

Es ist nicht bekannt, ob Remicade in die Muttermilch ausgeschieden wird oder nach der Aufnahme systemisch absorbiert. Da viele Arzneimittel und Immunglobuline in die Muttermilch ausgeschieden werden, und wegen des möglichen Auftretens von Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen von Remicade, Frauen sollten nicht stillen ihre Kinder während der Einnahme von REMICADE. Eine Entscheidung sollte gemacht werden, ob das Stillen einzustellen oder um das Medikament zu beenden, unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter.

pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Remicade wurden bei pädiatrischen Patienten zwischen 6 und 17 Jahren für die Einleitung und Aufrechterhaltung der Behandlung von Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa etabliert. Allerdings hat Remicade nicht bei Kindern mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa sucht lt; 6 Jahren.

Pädiatrische Morbus Crohn

Remicade zur Verringerung der Anzeichen und Symptome und Induktion und Aufrechterhaltung der klinischen Remission bei pädiatrischen Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver Morbus Crohn, die unzureichend auf eine konventionelle Therapie gehabt haben [Boxed Warnungen zu sehen. Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen (5). Indikationen und Gebrauch (1.2). Dosierung und Verabreichung (2.2). Klinische Studien (14.2) und Nebenwirkungen (6.1)].

Remicade wurde in pädiatrischen Morbus Crohn nur in Kombination mit konventionellen immunsuppressiven Therapie untersucht. Die längerfristigen (mehr als 1 Jahr) Sicherheit und Wirksamkeit von Remicade bei pädiatrischen Patienten Morbus Crohn wurden in klinischen Studien nachgewiesen.

Pediatric Colitis ulcerosa

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Remicade auf Anzeichen und Symptome zu reduzieren und induzieren und einer klinischen Remission bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Jahren mit mäßiger bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa die Aufrechterhaltung, die unzureichend auf eine konventionelle Therapie hatte der Nachweis von ausreichenden und gut unterstützt kontrollierten Studien mit Remicade bei Erwachsenen. Zusätzliche Sicherheit und pharmakokinetischen Daten wurden in 60 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Jahren gesammelt werden und älter [siehe Klinische Pharmakologie (12.3). Dosierung und Verabreichung (2.4). Adverse Reactions (6.1). und klinische Studien (14.4)]. Die Wirksamkeit von REMICADE bei der Induktion und Aufrechterhaltung Mukosaheilung konnte nicht hergestellt werden. Obwohl 41 Patienten in der Woche 8 Endoskopie eine Mayo Endoskopie Subscore von 0 oder 1 hat, war die Induktionsphase Open-Label und eine Kontrollgruppe fehlte. Nur neun Patienten hatten eine optionale Endoskopie in Woche 54.

In der pädiatrischen UC-Studie, etwa die Hälfte der Patienten waren über die gleichzeitige Immunmodulatoren (AZA, 6-MP, MTX) bei Studienbeginn. Wegen der Gefahr von HSTCL, sollte eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Bewertung vorgenommen werden, wenn Remicade in Kombination mit anderen Immunsuppressiva verwendet wird.

Die längerfristigen (mehr als 1 Jahr) Sicherheit und Wirksamkeit von Remicade bei pädiatrischen Patienten Colitis ulcerosa haben nicht in klinischen Studien nachgewiesen.

Juvenile Rheumatoide Arthritis (JRA)

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Remicade bei Patienten mit juveniler rheumatoider Arthritis (JRA) wurden in einer multizentrischen, randomisierten, Placebo-kontrollierten, doppelblinden Studie 14 Wochen, von einer doppelblinden gefolgt, die alle aktiven Behandlung Erweiterung, für eine maximal 44 Wochen. Patienten mit aktiver JRA im Alter zwischen 4 und 17 Jahren, die für mindestens 3 Monate mit MTX behandelt wurden aufgenommen worden waren. Die gleichzeitige Anwendung von Folsäure, oralen Kortikosteroiden (le; 0,2 mg / kg / Tag Prednison oder Äquivalent), NSAR und / oder Krankheit Antirheumatika (DMARDs) wurde modifiziert gestattet.

Dosen von 3 mg / kg Remicade oder Placebo wurden intravenös in den Wochen verabreicht 0, 2 und 6 Patienten, die randomisiert überkreuzten Placebo 6 mg / kg Remicade bei 14 Wochen erhalten, 16 und 20, und dann alle 8 Wochen bis Woche 44. Patienten, die die Studie abgeschlossen Fortsetzung der Behandlung Open-Label mit Remicade erhalten für bis zu 2 Jahren in einem Begleiter Verlängerungsstudie.

Die Studie konnte die Wirksamkeit von Remicade bei der Behandlung von JRA herzustellen. Key Beobachtungen in der Studie eine hohe Placebo-Ansprechrate und eine höhere Rate der Immunogenität als das, was bei Erwachsenen beobachtet. Zusätzlich wurde eine höhere Rate der Clearance von Infliximab beobachtet, als man bei Erwachsenen beobachtet worden [siehe Klinische Pharmakologie (12.3)].

Insgesamt 60 Patienten mit JRA wurden mit Dosen von 3 mg / kg behandelt, und 57 Patienten wurden mit Dosen von 6 mg / kg behandelt. Der Anteil der Patienten mit Infusionsreaktionen, die 3 mg / kg Remicade erhielten, war 35% (21/60) über 52 Wochen im Vergleich mit 18% (10/57) bei Patienten, die 6 mg / kg über 38 Wochen erhalten. Die am häufigsten verwendeten Infusionsreaktionen berichtet wurden Erbrechen, Fieber, Kopfschmerzen und Hypotonie. In der 3 mg / kg Infliximab-Gruppe, 4 Patienten hatten eine schwere Infusionsreaktion und 3 Patienten berichteten über eine mögliche anaphylaktische Reaktion (2 davon unter den ernsthaften Infusionsreaktionen waren). In der 6 mg / kg Infliximab-Gruppe, 2 Patienten hatten eine schwere Infusionsreaktion, 1, von denen eine mögliche anaphylaktische Reaktion hatten. Zwei der sechs Patienten, die schwere Infusionsreaktionen erhalten REMICADE durch schnelle Infusion (Dauer von weniger als 2 Stunden) erfahren. Antikörper gegen Infliximab in 38% (20/53) der Patienten entwickelt, die 3 mg / kg Remicade erhielten, im Vergleich mit 12% (6/49) der Patienten, die 6 mg / kg erhielten.

Insgesamt 68% (41/60) der Patienten, die 3 mg / kg REMICADE in Kombination mit MTX erhielten erlebt eine Infektion über 52 Wochen im Vergleich mit 65% (37/57) der Patienten, die 6 mg / kg REMICADE in Kombination erhalten mit MTX über 38 Wochen. Die am häufigsten berichteten Infektionen waren die oberen Atemwege Infektion und Pharyngitis, und die am häufigsten berichteten schweren Infektion war eine Lungenentzündung. Andere bemerkenswerte Infektionen enthalten primäre Varizelleninfektion bei 1 Patienten und Herpes zoster bei 1 Patienten.

Ältere Patienten

Bei der rheumatoiden Arthritis und Plaque-Psoriasis klinischen Studien keine Unterschiede wurden in der Wirksamkeit oder Sicherheit bei 181 Patienten mit rheumatoider Arthritis und 75 Patienten mit Plaque-Psoriasis, beobachtet 65 Jahre oder älter, die Remicade erhielten, im Vergleich zu jüngeren Patienten — obwohl die Häufigkeit von schwerwiegenden unerwünschten bei Patienten Reaktionen ab 65 Jahren höher war in beiden Remicade und Kontrollgruppen im Vergleich zu jüngeren Patienten. Bei Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Morbus Bechterew und Psoriasis-Arthritis Studien gab es unzureichende Zahl von Patienten im Alter von 65 Jahren und darüber zu entscheiden, ob sie reagieren unterschiedlich von Patienten im Alter von 18 bis 65. Es gibt eine größere Häufigkeit von Infektionen bei der älteren Bevölkerung im Allgemeinen . Die Inzidenz schwerer Infektionen in Remicade behandelten Patienten 65 Jahre und älter war größer als in den unter 65 Jahre alt; daher ist Vorsicht sollte bei der Behandlung der älteren Menschen [siehe Adverse Reactions (6.1)] verwendet werden.

Überdosierung

Einzeldosen von bis zu 20 mg / kg wurden ohne direkte toxische Wirkung verabreicht. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, dass die Patienten auf Anzeichen oder Symptome von Nebenwirkungen oder Effekte und eine geeignete symptomatische Behandlung sofort eingeleitet überwacht werden.

Remicade Beschreibung

Infliximab, der Wirkstoff in Remicade, ein chimärer IgG1κ monoklonaler Antikörper (bestehend aus humanen konstanten und murine variable Regionen), spezifisch für den menschlichen Tumor-Nekrose-Faktor-alpha (TNFα). Es hat ein Molekulargewicht von etwa 149,1 Kilodalton. Infliximab wird durch eine rekombinante Zelllinie kultiviert durch kontinuierliche Perfusion erzeugt und wird durch eine Reihe von Schritten gereinigt, die Maßnahmen enthält Viren zu inaktivieren und zu entfernen.

Remicade ist zur intravenösen Infusion als sterile, weiß, gefriergetrocknetes Pulver geliefert. Nach der Rekonstitution mit 10 ml sterilem Wasser zur Injektion, USP, ist der resultierende pH-Wert etwa 7,2. Jede Einzeldosis-Fläschchen enthält 100 mg Infliximab, dibasisches Natriumphosphat-dihydrat (6,1 mg), monobasisches Natriumphosphat, Monohydrat (2,2 mg), Polysorbat 80 (0,5 mg) und Saccharose (500 mg). Keine Konservierungsstoffe vorhanden sind.

Remicade — Klinische Pharmakologie

Wirkmechanismus

Infliximab neutralisiert die biologische Aktivität von TNFα indem sie mit hoher Affinität an den löslichen und Transmembran- Formen von TNF-Bindungsα und hemmt die Bindung von TNFα mit seinen Rezeptoren. Infliximab neutralisieren nicht TNFβ (lymphotoxin-α), Zytokin ein Zusammenhang, die die gleichen Rezeptoren wie TNF verwendetα. Biologische Aktivitäten zu TNF zurückzuführenα umfassen: Induktion von proinflammatorischen Cytokinen, wie Interleukinen (IL), 1 und 6, Verstärkung der Leukozytenmigration durch Endothelschicht Permeabilität und Expression von Adhäsionsmolekülen durch Endothelzellen und Leukozyten, die Aktivierung von Neutrophilen und Eosinophilen funktionelle Aktivität, Induktion der Akutphase zunehmende Reaktanden und anderen Leberproteine ​​sowie Gewebe abbau durch Synoviozyten produzierten Enzyme und / oder Chondrozyten. Zellen, die Trans TNFα gebunden Infliximab kann in vitro oder in vivo lysiert werden. Infliximab hemmt die funktionelle Aktivität von TNFα in einer Vielzahl von in vitro-Bioassays humanen Fibroblasten, Endothelzellen, Neutrophilen, B und T-Lymphozyten und Epithelzellen verwendet. Die Beziehung dieser biologischen Reaktion Marker auf den Mechanismus (en), durch die Remicade ihre klinische Wirkung ausübt, ist unbekannt. Anti-TNFα Antikörper reduzieren die Krankheitsaktivität in der Lisztaffe ulcerosa Modell und Synovitis und Gelenkerosionen in einem Mausmodell der Arthritis Kollagen-induzierte verringern. Infliximab verhindert Erkrankung in transgenen Mäusen, die Polyarthritis als Folge konstitutiver Expression von humanem TNF entwickelnαUnd wenn nach dem Ausbruch der Krankheit verabreicht wird, ermöglicht Gelenken erodiert zu heilen.

Pharmakodynamik

Erhöhte Konzentrationen von TNFα wurden in beteiligten Geweben und Flüssigkeiten von Patienten mit rheumatoider Arthritis, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Spondylitis ankylosans, psoriatischer Arthritis und Plaque-Psoriasis gefunden. Bei rheumatoider Arthritis, Behandlung mit Remicade reduziert Infiltration von Entzündungszellen in entzündeten Bereichen des Gelenkes sowie Expression von Molekülen Zelladhäsion [E-Selektin, ICAM-1 (ICAM-1) und das vaskuläre Zelladhäsionsmolekül-1 Vermittlung ( VCAM-1)], chemischen Anziehung [IL-8 und Monozyten-chemotaktischen Protein (MCP-1)] und Gewebeabbau [Matrix-Metalloproteinase (MMP) 1 und 3]. Bei Morbus Crohn, Behandlung mit Remicade reduziert Infiltration von Entzündungszellen und TNFα Produktion in entzündeten Bereichen des Darms und reduziert den Anteil der mononukleären Zellen aus der Lamina propria der Lage TNF zu exprimierenα und Interferon. Nach der Behandlung mit Remicade, Patienten mit rheumatoider Arthritis oder Morbus Crohn zeigten erniedrigte Spiegel von Serum-IL-6 und C-reaktives Protein (CRP) im Vergleich zum Ausgangswert. Periphere Blutlymphozyten von Remicade behandelten Patienten zeigte keine signifikante Abnahme in der Zahl oder in proliferative Reaktionen auf in vitro mitogene Stimulation im Vergleich zu Zellen, die aus unbehandelten Patienten. In psoriatischer Arthritis, Behandlung mit Remicade führte zu einer Reduktion in der Anzahl von T-Zellen und Blutgefäße in der Synovialis und psoriatischen Hautläsionen, sowie eine Reduzierung der Makrophagen in der Gelenkhaut. In Plaque-Psoriasis, kann der Behandlung mit Remicade die Dicke der Epidermis und Infiltration von Entzündungszellen zu reduzieren. Die Beziehung zwischen diesen pharmakodynamischen Aktivitäten und dem Mechanismus (en), durch die Remicade ihre klinische Wirkung ausübt, ist unbekannt.

Pharmacokinetics

Bei Erwachsenen einzelne intravenöse (IV) Infusion von 3 mg / kg bis 20 mg / kg zeigte eine lineare Beziehung zwischen der verabreichten Dosis und der maximalen Serumkonzentration. Das Verteilungsvolumen im Steady State war unabhängig von der Dosis und darauf hingewiesen, dass Infliximab in erster Linie innerhalb des Gefäßraum verteilt wurde. Pharmakokinetischen Ergebnisse für einzelne Dosen von 3 mg / kg bis 10 mg / kg bei der rheumatoiden Arthritis, der 5 mg / kg bei Morbus Crohn und 3 mg / kg bis 5 mg / kg in Plaque-Psoriasis zeigen, dass die mittlere terminale Halbwertszeit von Infliximab ist 7,7 bis 9,5 Tagen haben.

Nach einer anfänglichen Dosis von Remicade, wiederholten Infusionen bei 2 und 6 Wochen in Folge vorhersehbare Konzentrations-Zeit-Profile jeder Behandlung folgen. Keine systemische Anhäufung von Infliximab trat bei fortgesetzter wiederholter Behandlung mit 3 mg / kg oder 10 mg / kg auf 4- oder 8-Wochen-Intervallen. Entwicklung von Antikörpern Infliximab-Clearance gegen Infliximab erhöht. 8 Wochen nach einer Erhaltungsdosis von 3 bis 10 mg / kg Remicade, Median Infliximab Serumkonzentrationen reichten von etwa 0,5 bis 6 mcg / ml; jedoch Infliximab Konzentrationen waren nicht nachweisbar (lt; 0,1 mcg / ml) bei Patienten, die auf Antikörper gegen Infliximab positive wurde. Keine wesentlichen Unterschiede in der Clearance oder Verteilungsvolumen wurden in Patienten-Untergruppen definiert nach Alter, Gewicht oder Geschlecht beobachtet. Es ist nicht bekannt, ob es Unterschiede in der Clearance oder Verteilungsvolumen bei Patienten mit deutlichen Beeinträchtigung der Leber- oder Nierenfunktion.

Infliximab pharmakokinetischen Eigenschaften (einschließlich Spitze und Talkonzentrationen und terminale Halbwertszeit) waren ähnlich in der pädiatrischen (im Alter von 6 bis 17 Jahren) und erwachsenen Patienten mit Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa nach der Verabreichung von 5 mg / kg Infliximab.

Bevölkerung pharmakokinetische Analyse zeigte, dass bei Kindern mit juveniler rheumatoider Arthritis (JRA) mit einem Körpergewicht von bis zu 35 kg täglich 6 mg / kg Remicade und Kinder mit JRA mit einem Körpergewicht von mehr als 35 kg bis zu Erwachsenen Körpergewicht, die 3 mg / kg Remicade, die stationäre Fläche unter der Konzentrationskurve (AUC ss) war ähnlich wie bei Erwachsenen beobachtet, die 3 mg / kg Remicade.

Präklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Die Bedeutung der Ergebnisse der nicht-klinischen Studien für die menschliche Risiko ist unbekannt. Eine Toxizität bei wiederholter Gabe Studie wurde mit Mäusen cV1q anti-Maus-TNF durchgeführtα zu bewerten tumorigenicity. CV1q ist ein analoger Antikörper, die die Funktion von TNF hemmtα in Mäusen. Die Tiere wurden zu 1 von 3 Dosisgruppen zugeteilt: Kontrolle, 10 mg / kg oder 40 mg / kg gegeben cV1q wöchentlich für 6 Monate. Die wöchentlichen Dosen von 10 mg / kg und 40 mg / kg sind 2 und 8 mal jeweils die menschliche Dosis von 5 mg / kg für Morbus Crohn. Die Ergebnisse zeigten, dass cV1q nicht tumorigenicity bei Mäusen verursacht haben. Keine klastogenen oder mutagenen Wirkungen von Infliximab wurden in der in-vivo-Maus-Mikrokern-Test oder der Salmonellen-Escherichia coli (Ames) Assay bzw. beobachtet. Chromosomale Aberrationen, wurden nicht in einem Assay beobachtet durchgeführt menschlichen Lymphozyten verwendet. Es ist nicht bekannt, ob Infliximab Fruchtbarkeit beim Menschen beeinträchtigen können. Keine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit wurde in einer Fruchtbarkeit und allgemeinen Reproduktionstoxizität mit dem analogen Maus-Antikörper verwendet, in der 6-monatigen Studie zur chronischen Toxizität beobachtet.

Klinische Studien

Morbus Crohn

Aktivem Morbus Crohn

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Einzel- und Mehrfachdosen von Remicade wurden in zwei randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten klinischen Studien bei 653 Patienten mit mittelschwerer bis schwerer aktiver Morbus Crohn [Morbus Crohn Aktivitätsindex (CDAI) bewertet ge; 220 und le; 400] mit unzureichendem Ansprechen auf die bisher üblichen Therapien. Die gleichzeitige stabilen Dosen von aminosalicylates, Kortikosteroide und / oder Immunmodulatoren war erlaubt und 92% der Patienten, die mindestens eines dieser Medikamente zu erhalten.

In der Einzeldosis-Studie mit 108 Patienten, 16% (4/25) der Placebo-Patienten eine klinische Reaktion (Abnahme des CDAI ge; 70 Punkte) in Woche 4 vs. 81% (22/27) der Patienten, die 5 mg / kg Remicade (PLT; 0,001, zweiseitige, Exakt Fisher-Test). Zusätzlich 4% (1/25) der Placebo-Patienten und 48% (13/27) der Patienten, die 5 mg / kg Remicade erreicht eine klinische Remission (CDAIlt; 150) in Woche 4.

In einer Mehrfachdosis-Studie (ACCENT I [Studie Crohn-I]), 545 Patienten erhielten 5 mg / kg in Woche 0 und wurden dann auf eine von drei Behandlungsgruppen randomisiert; der Placebo-Erhaltungstherapiegruppe erhielt Placebo in Woche 2 und 6, und dann alle 8 Wochen; die 5 mg / kg Pflegegruppe erhielt 5 mg / kg in den Wochen 2 und 6, und dann alle 8 Wochen; und die 10 mg / kg Pflegegruppe erhielt 5 mg / kg in den Wochen 2 und 6 und dann 10 mg / kg alle 8 Wochen. Die Patienten in Ansprechen in Woche 2 wurden randomisiert und getrennt von denen nicht in Ansprechen in Woche 2. Kortikosteroid Verjüngung analysiert wurde nach Woche 6 gestattet.

In Woche 2, 57% (311/545) der Patienten waren in der klinischen Reaktion. In Woche 30 eine wesentlich größere Anteil dieser Patienten in der 5 mg / kg und 10 mg / kg Wartungs Gruppen erreicht klinische Remission im Vergleich zu Patienten in der Placebowartungsgruppe (Tabelle 3).

Zusätzlich wird ein deutlich größerer Anteil der Patienten in der 5 mg / kg und 10 mg / kg Remicade Pflegegruppen waren in der klinischen Remission und waren in der Lage die Anwendung von Kortikosteroiden einzustellen im Vergleich zu Patienten in der Placebo-Pflegegruppe in Woche 54 (Tabelle 3).

Tabelle 3 Klinische Remission und Steroid-Entzug

Einzel 5-mg / kg-Dosis *

Patienten in den Remicade Wartungsgruppen (5 mg / kg und 10 mg / kg) hatte eine längere Zeit zu einem Verlust der Reaktion als Patienten in der Placebowartungsgruppe (Abbildung 1). In den Wochen 30 und 54, eine signifikante Verbesserung von der Basislinie wurde unter den 5 mg / kg und 10 mg / kg Remicade behandelten Gruppen im Vergleich zu der Placebo-Gruppe in der krankheitsspezifischen entzündliche Darmerkrankung Fragebogen (IBDQ), insbesondere den Darm und systemische gesehen Komponenten und in der physischen Komponente Gesamttreffer der allgemeinen gesundheitsbezogenen Lebensqualität Fragebogen SF-36.

Abbildung 1 Kaplan-Meier-Schätzung des Anteils der Patienten, die nicht Reaktion bis Woche 54 verloren hatte

In einer Untergruppe von 78 Patienten, die Schleimhaut Ulzerationen zu Beginn der Studie hatten und die in einem endoskopischen substudy teilgenommen, 13 von 43 Patienten in der REMICADE Pflegegruppe endoskopische Nachweis von Schleimhautheilung zu 1 von 28 Patienten in der Placebo-Gruppe in Woche verglichen hatte 10. Von die Remicade behandelten Patienten Mukosaheilung in Woche 10, 9 von 12 Patienten zeigte auch Mukosaheilung in Woche 54 zeigt.

Patienten, die eine Reaktion erreicht und in der Folge verloren Reaktion in Betracht kamen bei einer Dosis von Remicade auf einer episodischen Basis zu erhalten, die 5 mg war / kg höher als die Dosis, auf die sie randomisiert wurden. Die Mehrheit dieser Patienten reagierten auf die höhere Dosis. Unter den Patienten, die nicht in Ansprechen in Woche waren 2, 59% (92/157) der Remicade Wartung Patienten sprachen von 14 Wochen im Vergleich zu 51% (39/77) der Patienten, die Wartung Placebo. Unter den Patienten, die nicht von Woche 14 zusätzliche Therapie ansprachen führte nicht deutlich mehr Antworten in [siehe Dosierung und Verabreichung (2)].

Fistulizing Morbus Crohn

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Remicade wurden in zwei randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studien bei Patienten mit Fistel Morbus Crohn mit Fistel (n) beurteilt, die von mindestens 3 Monate Dauer waren. Die gleichzeitige Verwendung von stabilen Dosen von Kortikosteroiden, 5-aminosalicylates, Antibiotika, MTX, 6-Mercaptopurin (6-MP) und / oder Azathioprin (AZA) wurde erlaubt.

In der ersten Studie erhielten 94 Patienten 3 Dosen von entweder Placebo oder Remicade in den Wochen 0, 2 und 6 Fistula Antwort (ge; 50% ige Reduktion der Anzahl der enterocutaneous Fisteln auf sanfte Kompression auf mindestens zwei aufeinander folgenden Besuche ohne eine Erhöhung Entwässerung in Medikamente oder eine Operation für Morbus Crohn) wurde in 68% (21/31) der Patienten in der 5 mg / kg Remicade-Gruppe (p = 0,002) und 56% (18/32) der Patienten in der 10 mg / kg Remicade Gruppe gesehen (P = 0,021) gegenüber 26% (8/31) der Patienten in der Placebo-Arm. Die mittlere Zeit der Reaktion und mittlere Dauer des Ansprechens in Remicade behandelten Patienten bis zum Beginn war 2 und 12 Wochen, jeweils. Schließung aller Fisteln wurde in 52% der Remicade behandelten Patienten im Vergleich zu 13% der mit Placebo behandelten Patienten (P erreicht lt; 0,001).

In der zweiten Studie (ACCENT II [Studie Crohn-II]), die Patienten waren, hatten eingeschrieben mindestens 1 Trockenlegung enterocutaneous (perianaler, Bauch) Fistel haben. Alle Patienten erhielten 5 mg / kg REMICADE in den Wochen 0, 2 und 6. Die Patienten wurden randomisiert Placebo oder 5 mg / kg Remicade Wartung in Woche 14. Die Patienten erhielten Erhaltungsdosen in Woche 14 und danach alle 8 Wochen bis Woche 46. Patienten, die in Fistel Reaktion waren in Woche 10 und 14 wurden randomisiert und getrennt von denen nicht in Reaktion (Fistel Reaktion wurde die gleiche wie in der ersten Studie definiert). Der primäre Endpunkt war Zeit von der Randomisierung zu einem Verlust der Reaktion unter den Patienten, die in Fistel Reaktion waren.

Unter den randomisierten Patienten (273 der 296 ursprünglich eingeschrieben), hatten 87% perianalen Fisteln und 14% hatten Bauch Fisteln. Acht Prozent hatten auch rectovaginal Fisteln. Mehr als 90% der Patienten hatten vorherige immunsuppressive und Antibiotika-Therapie erhalten.

In Woche 14, 65% (177/273) der Patienten waren in Fistel Antwort. Patienten Remicade Wartung randomisiert hatte eine längere Zeit zum Verlust der Fistel hat im Vergleich zu der Placebo-Instandhaltungsgruppe (Abbildung 2). In Woche 54, 38% (33/87) von Remicade behandelten Patienten hatten keine Trockenlegung Fisteln im Vergleich zu 22% (20/90) der mit Placebo behandelten Patienten (P = 0,02). Im Vergleich zu Placebo Wartung, Patienten auf Remicade Wartung hatte einen Trend zu weniger Krankenhauseinweisungen.

Abbildung 2 Lebens Tabelle Schätzungen des Anteils der Patienten, die nicht 54 Fistel Reaktion bis Woche verloren hatte

Patienten, die eine Fistel Reaktion erreicht und anschließend verloren Reaktion geeignet waren Remicade Erhaltungstherapie mit einer Dosis zu erhalten, die 5 mg betrug / kg höher als die Dosis, auf die sie randomisiert wurden. Von den Placebo-Erhaltungstherapiepatienten, 66% (25/38) reagierte auf 5 mg / kg Remicade, und 57% (12/21) von Remicade Wartung Patienten sprachen auf 10 mg / kg.

Patienten, die eine Reaktion der Woche nicht erreicht hatte, 14 waren unwahrscheinlich, dass zusätzliche Dosen von Remicade zu reagieren.

Ähnliche Anteil der Patienten in beiden Gruppen entwickelte neue Fisteln (17% insgesamt) und ähnliche Zahlen entwickelt Abszesse (15% insgesamt).

Pädiatrische Morbus Crohn

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Remicade wurden in einer randomisierten, offenen Studie (Studie Peds Morbus Crohn) in 112 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren mit mäßiger bis schwerer aktiver Morbus Crohn und unzureichendem Ansprechen auf herkömmliche Therapien beurteilt. Das mittlere Alter betrug 13 Jahre und die mediane Pädiatrische Morbus Crohn Activity Index (PCDAI) betrug 40 (auf einer Skala von 0 bis 100). Alle Patienten waren erforderlich, auf einer stabilen Dosis von 6-MP, AZA oder MTX zu sein; 35% wurden auch Kortikosteroide zu Beginn der Studie zu erhalten.

Alle Patienten erhielten eine Induktions Dosierung von 5 mg / kg REMICADE in den Wochen 0, 2 und 6. In Woche 10 wurden 103 Patienten randomisiert, um eine Erhaltungstherapie von 5 mg / kg REMICADE gegeben entweder alle 8 Wochen oder alle 12 Wochen.

In Woche 10, 88% der Patienten waren in klinischen Ansprechen (definiert als Abnahme vom Ausgangswert in der PCDAI Score von ge; 15 Punkte und insgesamt PCDAI Punktzahl von le; 30 Punkte), und 59% wurden in der klinischen Remission (definiert als PCDAI Score von le; 10 Punkte).

Der Anteil der pädiatrischen Patienten klinische Ansprechen in Woche 10 günstig im Vergleich mit dem Anteil der Erwachsenen ein klinisches Ansprechen in Studie Morbus Crohn I. Die Studie Definition der klinischen Reaktion in Studie Peds Morbus Crohn zu erreichen wurde auf der PCDAI Punktzahl zu erreichen basiert, während der CDAI-Score verwendet wurde, in der Erwachsenen-Studie Morbus Crohn I.

An beiden Woche 30 und 54 Woche, der Anteil der Patienten in der klinischen Reaktion war größer in der jeder 8-wöchigen Behandlungsgruppe als in der jeder 12-Wochen-Behandlungsgruppe (73% vs. 47% in Woche 30 und 64% vs. 33% in Woche 54). An beiden Woche 30 und 54 Woche, der Anteil der Patienten in klinischer Remission war auch größer in der jeder 8-wöchigen Behandlungsgruppe als in der jeder 12-Wochen-Behandlungsgruppe (60% vs. 35% in Woche 30 und 56% vs . 24% in Woche 54), (Tabelle 4).

Für Patienten in Studie Peds zu Beginn der Studie Crohn-Empfangs Kortikosteroide, der Anteil der Patienten in der Lage zu beenden Kortikosteroiden während in Remission in Woche 30 46% für die Gruppe jeweils 8-wöchigen Erhaltungs war und 33% für die alle 12-wöchigen Erhaltungsgruppe. Bei 54 Wochen, der Anteil der Patienten in der Lage zu beenden Kortikosteroiden während in Remission 46% betrug, für die jeweils 8-wöchigen Erhaltungs Gruppe und 17% für die alle 12-wöchigen Erhaltungsgruppe.

Tabelle 4 Reaktion und Remission in der Studie ped Morbus Crohn

5 mg / kg Remicade

Colitis ulcerosa

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Remicade wurden in zwei randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten klinischen Studien bei 728 Patienten mit mäßiger bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa (UC) (Mayo Score Mai 06-12 [möglicher Bereich von 0 bis 12] bewertet, Endoscopy Subscore ge; 2) mit unzureichendem Ansprechen auf herkömmlichen oralen Therapien (Studien UC I und UC II). Die gleichzeitige Behandlung mit stabilen Dosen von aminosalicylates, Kortikosteroide und / oder immunmodulatorischen Wirkstoffen wurde nicht gestattet. Kortikosteroid-Verjüngung erlaubt wurde nach Woche 8 Patienten in Woche wurden randomisiert und erhielten entweder Placebo 0, 5 mg / kg Remicade oder 10 mg / kg REMICADE in den Wochen 0, 2, 6 und danach alle 8 Wochen bis Woche 46 in Studie UC I erhalten und in den Wochen 0, 2, 6, und alle 8 Wochen danach bis Woche 22 in Studie UC II. In Studie UC II wurden die Patienten erlaubt verblindeten Therapie bis Woche 46 der beim Prüfer Ermessen fortzusetzen.

Die Patienten in Studie UC hatte ich nicht reagiert oder waren intolerant gegenüber oralen Kortikosteroiden, 6-MP oder AZA. Die Patienten in Studie UC II gescheitert war zu reagieren oder waren intolerant zu den oben genannten Behandlungen und / oder aminosalicylates. Ähnliche Anteil der Patienten in Studien UC I und UC II erhielten Kortikosteroide (61% und 51%, respectively), 6-MP / AZA (49% und 43%) und aminosalicylates (70% und 75%) zu Beginn der Studie. Mehr Patienten in Studie UC II als UC Einnahme ich waren allein aminosalicylates für UC (26% vs. 11%, respectively). Das klinische Ansprechen wurde als eine Abnahme vom Ausgangswert in der Mayo-Score definiert durch ge; 30% und ge; 3 Punkte, durch eine Abnahme der rektalen Blutungen begleitet von Subscore ge; 1 oder eine rektale Blutungen Subscore von 0 oder 1 ist.

Das klinische Ansprechen, klinischen Remission und Mukosaheilung

In beiden Studien UC I und Studie UC II, größere Anteil der Patienten in beiden Gruppen Remicade erreicht klinischen Ansprechen, eine klinische Remission und Schleimhaut Heilung als in der Placebo-Gruppe. Jeder dieser Effekte wurde durch das Ende jeder Studie (Woche 54 in Studie UC I und Woche 30 in Studie UC II) gehalten. Darüber hinaus zeigte ein größerer Anteil der Patienten in REMICADE Gruppen ein anhaltendes Ansprechen und anhaltende Remission als in der Placebo-Gruppe (Tabelle 5).

Von den Patienten auf Kortikosteroide zu Beginn der Studie, größere Anteile der Patienten in den Remicade Behandlungsgruppen waren in der klinischen Remission und in der Lage 30 Kortikosteroiden in Woche einzustellen, verglichen mit den Patienten in der Placebo-Behandlungsgruppen (22% in Remicade Behandlungsgruppen im Vergleich zu 10% in der Placebo UC I-Gruppe in Studie, 23% in der Behandlung mit Remicade Gruppen vs. 3% in der Placebogruppe in Studie UC II). In Studie UC I, wurde dieser Effekt durch Woche beibehalten 54 (21% bei den mit Remicade behandelten Gruppen gegenüber 9% in der Placebogruppe). Die Remicade assoziiertes Antwort war im allgemeinen ähnlich der in 5 mg / kg und 10 mg / kg Dosisgruppen.

Tabelle 5 Antwort, Vergebung und Mukosaheilung bei Colitis ulcerosa-Studien

5 mg / kg Remicade

10 mg / kg Remicade

5 mg / kg Remicade

10 mg / kg Remicade

* Als eine Abnahme von der Basislinie definiert in der Mayo-Score von ge; 30% und ge; 3 Punkte, durch eine Abnahme der rektalen Blutungen begleitet von Subscore ge; 1 oder eine rektale Blutungen Subscore von 0 oder 1. (Die Mayo-Score besteht aus der Summe von vier subscores: Stuhlfrequenz, rektale Blutungen, Arzt umfassende Beurteilung und Endoskopie Befunde.) † Patienten, die eine verbotene Änderung der Medikation hatte, hatte eine Stoma oder Kolektomie oder aufgegebenen Studie Infusionen aufgrund mangelnder Wirksamkeit angesehen werden nicht in klinischen Reaktion, eine klinische Remission zu sein oder von der Zeit des Ereignisses Weiter Heilung mucosal. ‡ P lt; 0,001, § P lt; 0,01 ¶ Definiert als eine Mayo-Score le; 2 Punkte, keine individuelle Subscore gt; 1. # Definiert als 0 oder 1 auf der Endoskopie Subscore der Mayo-Score.

Pediatric Colitis ulcerosa

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Remicade auf Anzeichen und Symptome zu reduzieren und induzieren und einer klinischen Remission bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 Jahren mit mäßiger bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa die Aufrechterhaltung, die unzureichend auf eine konventionelle Therapie hatte der Nachweis von ausreichenden und gut unterstützt kontrollierten Studien mit Remicade bei Erwachsenen. Zusätzliche Sicherheit und pharmakokinetischen Daten wurden in einem offenen pädiatrischen UC-Studie bei 60 pädiatrischen Patienten gesammelt im Alter von 6 bis 17 Jahren (Median Alter 14,5 Jahre) mit mäßig schwerer aktiver Colitis ulcerosa (Mayo-Score von 6 bis 12; Endoskopische Subscore ge; 2) und eine unzureichende Antwort auf herkömmliche Therapien. Zu Beginn der Studie betrug die mediane Mayo-Score 8, 53% der Patienten Immunmodulator-Therapie (6-MP / AZA / MTX) erhielten, und 62% der Patienten wurden Kortikosteroide (mittlere Dosis von 0,5 mg / kg / Tag in Prednison-Äquivalente) zu empfangen. Abkündigung von Immunmodulatoren und Kortikosteroid Verjüngung wurden nach Woche 0 zulässig.

Alle Patienten erhielten eine Induktions Dosierung von 5 mg / kg REMICADE in den Wochen 0, 2 und 6 Patienten, die in Woche zu Remicade antworten 8 erhielt nicht keine weiteren Remicade und kehrte für die Sicherheit Follow-up. In Woche 8 wurden 45 Patienten zu einer Erhaltungstherapie von 5 mg randomisiert / kg Remicade gegeben entweder alle 8 Wochen bis Woche 46 oder alle 12 Wochen bis Woche 42. Die Patienten durften auf eine höhere Dosis und / oder eine häufigere Verabreichung Zeitplan zu ändern wenn sie erlebt Verlust des Ansprechens.

Das klinische Ansprechen in Woche 8 wurde als Abnahme vom Ausgangswert in der Mayo-Score definiert durch ge; 30% und ge; 3 Punkte, einschließlich einer Verringerung der rektalen Blutungen Subscore durch ge; 1 Punkte oder Erreichen eines Rektalblutungen Subscore von 0 oder 1.

Die klinische Remission in Woche 8 wurde von der Mayo-Score gemessen, definiert als eine Mayo-Score von le; 2 Punkte ohne individuelle Subscore gt; 1. Die klinische Remission wurde auch in Woche 8 und Woche bewertet 54 mit dem Pediatric Colitis ulcerosa Aktivitätsindex (PUCAI) 6 Punktzahl und wurde von einem PUCAI Score definiert lt; 10 Punkte.

Endoskopien wurden zu Beginn der Studie durchgeführt und in Woche 8. Mayo Endoskopie Subscore von 0 angezeigt normal oder inaktiv Krankheit und eine Subscore von 1 angezeigt milde Krankheit (Erythem, verringerte Gefäßmuster oder mild Brüchigkeit).

Von den 60 behandelten Patienten waren 44 in der klinischen Ansprechen in Woche 8 von 32 Patienten, die gleichzeitig Immunmodulatoren zu Beginn der Studie, 23 erreicht klinischen Ansprechen in Woche 8, im Vergleich zu 21 von 28 derjenigen, die nicht in der Kombination mit Immunmodulatoren zu Beginn der Studie nehmen. In Woche 8, 24 von 60 Patienten waren in der klinischen Remission wie von der Mayo gemessen Tor und 17 von 51 Patienten waren in Remission, wie durch die PUCAI Score gemessen.

In Woche 54, 8 von 21 Patienten in der jeweils 8-wöchigen Erhaltungsgruppe und 4 von 22 Patienten in der alle 12-wöchigen Erhaltungsgruppe erreicht Remission, wie durch die PUCAI Score gemessen.

Während der Erhaltungsphase 23 von 45 randomisierten Patienten (9 in jeder 8-Wochen-Gruppe und 14 in der jeder 12-Wochen-Gruppe) erforderlich, um eine Erhöhung ihrer Dosis und / oder Erhöhung der Häufigkeit der Verabreichung von Remicade durch den Verlust der Antwort. Neun der 23 Patienten, die eine Änderung der Dosierung erforderlich war Remission in Woche erreicht 54. Sieben dieser Patienten erhielten die 10 mg / kg alle 8 Wochen Dosierung.

Rheumatoide Arthritis

ZIEHEN (Studie RA I) und ASPIRE (Studie RA II): Die Sicherheit und Wirksamkeit von Remicade wurden in zwei multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, Pivotal-Studien beurteilt. Die gleichzeitige Verwendung von stabilen Dosen von Folsäure, oralen Kortikosteroiden (le; 10 mg / Tag) und / oder nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) wurde zugelassen.

Studie RA I war eine Placebo-kontrollierte Studie von 428 Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis trotz der Behandlung mit MTX. Patienten in die Studie hatten ein Durchschnittsalter von 54 Jahren, Median Krankheitsdauer von 8,4 Jahren, Median geschwollen und gemeinsame Zahl von 20 bzw. 31 Ausschreibung und waren auf einer mittleren Dosis von 15 mg / Woche von MTX. Die Patienten entweder Placebo erhielten + MTX oder eines von 4 Dosen / Pläne von Remicade + MTX: 3 mg / kg oder 10 mg / kg Remicade durch IV-Infusion in den Wochen 0, 2 und 6 durch zusätzliche Infusionen gefolgt alle 4 oder 8 Wochen in Kombination mit MTX.

Studie RA II war eine Placebo-kontrollierte Studie von drei aktiven Behandlungsgruppen in 1004 MTX-naiven Patienten von 3 oder weniger Jahren Dauer aktiver rheumatoider Arthritis. Patienten in die Studie hatten ein mittleres Alter von 51 Jahren mit einer mittleren Krankheitsdauer von 0,6 Jahren mittlere geschwollen und zart gemeinsame Zahl von 19 bzw. 31, und gt; 80% der Patienten hatten eine Basis Joint Erosionen. Bei der Randomisierung erhielten alle Patienten MTX (optimiert bis 20 mg / Woche für Woche 8) und entweder Placebo, 3 mg / kg oder 6 mg / kg REMICADE in den Wochen 0, 2 und 6 und alle 8 Wochen danach.

Daten über die Verwendung von Remicade ohne gleichzeitige MTX begrenzt sind [siehe Adverse Reactions (6.1)].

In der Studie RA I, alle Dosen / Pläne von Remicade + MTX führte zu einer Verbesserung der Anzeichen und Symptome, wie von der American College of Rheumatology Kriterien für das Ansprechen (ACR 20) mit einem höheren Prozentsatz der Patienten zu erreichen ein ACR 20, 50 und 70 im Vergleich zu mess Placebo + MTX (Tabelle 7). Diese Verbesserung wurde in Woche 2 und gewartet bis Woche 102 größere Auswirkungen auf die einzelnen Komponenten des ACR beobachtet 20 bei allen Patienten mit Remicade + MTX im Vergleich zu Placebo plus MTX (Tabelle 8) behandelten Patienten beobachtet wurden. Mehr Patienten mit Remicade behandelt erreichte einen großen klinischen Ansprechen als placebo-behandelten Patienten (Tabelle 7).

In der Studie RA II, nach 54 Wochen Behandlung führten beide Dosierungen von Remicade + MTX statistisch signifikant stärkere Reaktion in Zeichen und MTX verglichen Symptome allein als das Erreichen ACR durch den Anteil der Patienten, gemessen 20, 50 und 70 Antworten (Tabelle 7) . Mehr Patienten mit Remicade behandelt erreichte einen großen klinischen Ansprechen als placebo-behandelten Patienten (Tabelle 7).

Tabelle 7 ACR-Response (Prozent der Patienten)

Bauschäden in beiden Händen und Füßen radiographisch in Woche 54 durch die Veränderung vom Ausgangswert in der van der Heijde modifizierten Sharp (vdH-S) der Gäste, ein Composite-Score struktureller Schäden beurteilt, die die Anzahl und Größe der gemeinsamen Erosionen misst und die Grad der Gelenkspalts in die Hände / Handgelenke und Füße. 3

In Studie RA I, etwa 80% der Patienten hatten Röntgendaten nach 54 Wochen und etwa 70% bei 102 Wochen gepaart. Die Hemmung der Progression von Strukturschäden wurde bei 54 Wochen (Tabelle 9) und gehalten bis 102 Wochen beobachtet.

In der Studie RA II, gt; 90% der Patienten hatten mindestens 2 auswertbare Röntgenstrahlen. Die Hemmung der Progression struktureller Schäden wurden in den Wochen 30 und 54 (Tabelle 9) in den Remicade + MTX Gruppen im Vergleich zu MTX allein beobachtet. Patienten, die mit Remicade + MTX zeigte eine geringere Progression der Schädigung strukturellen MTX im Vergleich allein, ob Basis Akut-Phase-Reaktanden (ESR und CRP) waren normal oder erhöht: Patienten mit erhöhten Basis Akute-Phase-Reaktanten mit MTX behandelt wurden allein zeigte eine mittlere Progression in vdH-S-Score von 4,2 Einheiten im Vergleich zu Patienten mit Remicade + MTX behandelt, die 0,5 Einheiten Progression gezeigt; Patienten mit normalen Ausgangs Akute-Phase mit MTX behandelt wurden allein zeigte eine mittlere Progression in vdH-S-Score von 1,8 Einheiten im Vergleich zu Remicade + MTX, die 0,2 Einheiten Progression unter Beweis gestellt. Von Patienten, die mit Remicade + MTX, hatten 59% keine Progression (vdH-S-Score le; 0-Einheit) von Bauschäden zu 45% der Patienten im Vergleich MTX allein erhielten. In einer Untergruppe von Patienten, die die Studie ohne Erosionen, Remicade + MTX begann ein Erosionsfreien Zustand bei 1 Jahr in einem größeren Anteil der Patienten als MTX allein, beibehalten 79% (77/98) gegenüber 58% (23/40) bzw. (P lt; 0,01). Weniger Patienten in der REMICADE + MTX-Gruppen (47%) entwickelten Erosionen in unbeteiligter Gelenke im Vergleich zu MTX allein (59%).

Tabelle 9 röntgenologische Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 54

Placebo
+ MTX
(N = 64)

Placebo
+ MTX
(N = 282)

* P lt; 0,001 für jedes Ergebnis gegenüber Placebo.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert

Körperliche Funktion Antwort

Körperliche Funktion und Behinderung wurden unter Verwendung des Health Assessment Questionnaire (HAQ-DI) und der allgemeinen gesundheitsbezogenen Lebensqualität Fragebogen SF-36 bewertet.

In der Studie RA I, alle Dosen / Pläne von Remicade + MTX zeigten eine signifikant größere Verbesserung vom Ausgangswert in HAQ-DI und SF-36 physikalische Komponente Gesamttreffer über die Zeit gemittelt bis Woche 54 im Vergleich zu Placebo plus MTX und keine Verschlechterung in der SF- 36 mentale Komponente Gesamttreffer. Der Median (Interquartilbereich) Verbesserung von Studienbeginn bis Woche 54 in HAQ-DI betrug 0,1 (-0,1, 0,5) für die Placebo plus MTX-Gruppe und 0,4 (0,1, 0,9) für Remicade + MTX (PLT; 0,001). Sowohl HAQ-DI und SF-36-Effekte bis Woche 102 Etwa 80% der Patienten blieben in allen Dosierungen / Pläne von Remicade + MTX gehalten wurden in der Studie über 102 Wochen.

In der Studie RA II, die beide Remicade Behandlungsgruppen zeigten eine größere Verbesserung der HAQ-DI von der Basislinie im Laufe der Zeit durch Woche im Durchschnitt 54 im Vergleich zu MTX allein; 0,7 für Remicade + MTX vs. 0,6 für MTX allein (P le; 0,001). Nein in der SF-36 mentale Komponente Gesamttreffer Verschlechterung beobachtet.

Spondylitis ankylosans

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Remicade wurden in einer randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie bei 279 Patienten mit aktiver ankylosierender Spondylitis bewertet. Die Patienten waren zwischen 18 und 74 Jahre alt und hatte Spondylitis ankylosans wie für Spondylitis ankylosans durch die modifizierten New York Kriterien definiert. 4 Patienten wurden aktive Erkrankung gehabt zu haben, wie eine Badewanne Spondylitis ankylosans Disease Activity Index (BASDAI) Punktzahl belegt gt; 4 (mögliche Reichweite 0–10) und Rückenschmerzen gt; 4 (auf einer visuellen Analogskala [VAS] von 0–10). Patienten mit vollständiger Ankylose der Wirbelsäule wurden aus der Studie der Teilnahme ausgeschlossen, und die Verwendung von krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs) und systemische Kortikosteroide wurden verboten. Dosen von Remicade 5 mg / kg oder Placebo wurden intravenös in den Wochen verabreicht 0, 2, 6, 12 und 18.

Nach 24 Wochen Verbesserung der Anzeichen und Symptome von ankylosierender Spondylitis, wie der Anteil der Patienten, gemessen, um eine 20% ige Verbesserung der ASAS-Response-Kriterien (ASAS 20) zu erreichen, wurde in 60% der Patienten in der REMICADE behandelten Gruppe gesehen vs. 18% der Patienten in der Placebo-Gruppe (PLT; 0,001). Eine Verbesserung wurde in Woche 2 und gepflegt bis Woche 24 (Abbildung 3 und Tabelle 10) beobachtet.

Abbildung 3 Anteil der Patienten ASAS 20-Antwort zu erzielen

Nach 24 Wochen der Anteil an Patienten mit 50% und 70% Verbesserung der Anzeichen und Symptome von ankylosierender Spondylitis zu erreichen, wie von ASAS-Response-Kriterien gemessen (ASAS 50 und 70 ASAS, jeweils) waren 44% bzw. 28% bzw. für Patienten mit Remicade, im Vergleich zu 9% und 4%, bzw. für Patienten, die Placebo (P Empfang lt; 0,001, Remicade vs. Placebo). Eine geringe Krankheitsaktivität (definiert als ein Wert lt; 20 [auf einer Skala von 0–100 mm] in jeder der 4 ASAS Antwortparameter) wurde in 22% der Remicade behandelten Patienten gegenüber 1% bei den mit Placebo behandelten Patienten (P erreicht lt; 0,001).

Tabelle 10 Komponenten von ankylosierender Spondylitis Krankheitsaktivität

Die mittlere Verbesserung von der Basislinie in der allgemeinen gesundheitsbezogenen Quality-of-Life-Fragebogen SF-36 physische Komponente Zusammenfassung Score in Woche 24 betrug 10,2 für die Remicade-Gruppe gegenüber 0,8 für die Placebogruppe (P lt; 0,001). Es gab keine Veränderung in der SF-36 mentale Komponente Gesamttreffer entweder in der REMICADE-Gruppe oder der Placebo-Gruppe.

Die Ergebnisse dieser Studie waren ähnlich denen in einer multizentrischen doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie von 70 Patienten mit ankylosierender Spondylitis gesehen.

Psoriasis-Arthritis

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Remicade wurden in einer multizentrischen beurteilt, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studie bei 200 erwachsenen Patienten mit aktiver Psoriasis-Arthritis trotz DMARD oder NSAR-Therapie (ge; 5 geschwollene Gelenke und ge; 5 empfindliche Gelenke) mit 1 oder mehreren der folgenden Subtypen: Arthritis beteiligt DIP Gelenke (n = 49), Arthritis mutilans (n ​​= 3), asymmetrische periphere Arthritis (n = 40), polyartikulärer Arthritis (n = 100), und Spondylitis mit peripherer Arthritis (n = 8). Die Patienten hatten auch Plaque-Psoriasis mit einer Zielläsion ge; 2 cm im Durchmesser. Vierzig-sechs Prozent der Patienten, die auf stabilen Dosen von Methotrexat (le; 25 mg / Woche). Während der 24-wöchigen Doppelblindphase erhielten die Patienten entweder 5 mg / kg Remicade oder Placebo in den Wochen 0, 2, 6, 14 und 22 (100 Patienten in jeder Gruppe). In Woche 16 Placebo-Patienten mit lt; 10% ige Verbesserung von der Basislinie in beide geschwollen und gemeinsame Zählungen ausschreiben Remicade Induktion umgestellt wurden (frühe Flucht). In Woche 24, alle mit Placebo behandelten Patienten gekreuzt zu Remicade Induktion. Die Dosierung fortgesetzt für alle Patienten bis Woche 46.

Die Behandlung mit Remicade führte zu einer Verbesserung der Anzeichen und Symptome, wie die Kriterien ACR beurteilt, mit 58% der Patienten mit Remicade behandelt ACR 20 in Woche 14, verglichen mit 11% der mit Placebo behandelten Patienten (P lt; 0,001). Die Reaktion war ähnlich, unabhängig von der gleichzeitigen Anwendung von Methotrexat. Verbesserung wurde bereits Woche beobachtet 2. Nach 6 Monaten wurden die ACR 20/50/70 Reaktionen um 54%, 41% erreicht und 27%, bzw. von Patienten, Remicade Empfang im Vergleich zu 16%, 4% und 2 %, bzw. der Patienten, die Placebo erhielten. Ähnliche Reaktionen wurden bei Patienten mit jedem der Subtypen von psoriatischer Arthritis, obwohl wenige Patienten mit Arthritis und Spondylitis mutilans mit peripherer Arthritis Subtypen eingeschrieben wurden beobachtet.

Im Vergleich zu Placebo, eine Behandlung mit Remicade führte zu Verbesserungen in den Komponenten der ACR Antwortkriterien sowie in dactylitis und Enthesiopathie (Tabelle 11). Die klinische Reaktion wurde bis Woche beibehalten 54. Ähnliche ACR Antworten in einer früheren randomisierten, Placebo-kontrollierte Studie von 104 Psoriasis-Arthritis-Patienten beobachtet wurden, und die Antworten wurden durch 98 Wochen in einer Open-Label-Erweiterungsphase gehalten.

Tabelle 11 Komponenten von ACR 20 und den Prozentsatz der Patienten mit 1 oder mehreren Gelenken mit dactylitis und Prozentsatz der Patienten mit Enthesiopathie zu Beginn der Studie und nach 24 Wochen

Remicade 5 mg / kg *

Die Verbesserung der Psoriasis Area and Severity Index (PASI) in psoriatischer Arthritis Patienten mit einer Körperoberfläche (BSA) ge; 3% (n = 87 Placebo, n = 83 Remicade) wurde in Woche 14 erreicht, unabhängig von der Kombination mit Methotrexat unter Verwendung, mit 64% der Remicade behandelten Patienten mindestens 75% ige Verbesserung von der Basislinie vs. 2% der mit Placebo zu erreichen behandelten Patienten; Verbesserung wurde bei einigen Patienten so früh wie Woche 2. Nach 6 Monaten die PASI 75 und PASI 90 Antworten, die von 60% bis 39%, beobachtet wurden jeweils erreicht, der Patienten, Remicade im Vergleich zu 1% und 0% Empfangen jeweils der Patienten Placebo erhielten. Die PASI-Reaktion wurde im Allgemeinen bis Woche gehalten 54. [Siehe auch Klinische Studien (14.8)].

Bauschäden in beiden Händen und Füßen radiographisch durch die Veränderung vom Ausgangswert in der van der Heijde-Sharp (vdH-S) der Gäste, modifiziert durch die Zugabe von Hand DIP Gelenke bewertet. Die Gesamt modifizierte vdH-S-Score ist eine Composite-Score von Bauschäden, die die Anzahl und Größe der Gelenkerosionen und den Grad der Gelenkraumverengung (JSN) in den Händen und Füßen misst. In Woche 24 hatte Remicade behandelten Patienten weniger röntgenologische Progression als Placebo behandelten Patienten (mittlere Veränderung von -0,70 vs. 0,82, P lt; 0,001). Remicade behandelten Patienten hatten auch weniger Progression in ihrer Erosion Scores (-0,56 vs 0,51) und JSN Scores (-0,14 vs 0,31). Die Patienten in der REMICADE-Gruppe zeigte Fortsetzung Hemmung von Strukturschäden in Woche 54. Die meisten Patienten während dieser 12-Monats-Studie (Median Änderung von 0 in den beiden Patienten, die zunächst empfangene Remicade oder Placebo) wenig oder keine Veränderung der vdH-S-Score zeigte . Mehr Patienten in der Placebo-Gruppe (12%) hatten offensichtlich die röntgenologische Progression im Vergleich mit der REMICADE-Gruppe (3%).

Physikalische Funktionsstatus wurde mit der HAQ Disability Index (HAQ-DI) bewertet und die SF-36 Health Survey. Remicade behandelten Patienten zeigten eine signifikante Verbesserung der körperlichen Funktion, wie durch HAQ-DI (Median-prozentige Verbesserung der HAQ-DI-Score vom Ausgangswert bis Woche 14 und 24 von 43% für Remicade behandelten Patienten gegenüber 0% bei den mit Placebo behandelten Patienten) bewertet.

Während der Placebo-kontrollierten Teil der Studie (24 Wochen), 54% der Remicade behandelten Patienten erreichten eine klinisch bedeutsame Verbesserung der HAQ-DI (ge; 0,3 Einheiten Abnahme) im Vergleich zu 22% der mit Placebo behandelten Patienten. Remicade behandelten Patienten zeigten auch eine größere Verbesserung in der SF-36 körperliche und geistige Komponente Zusammenfassung Werte als Placebo behandelten Patienten. Die Antworten wurden für bis zu 2 Jahren in einer Open-Label-Erweiterung Studie beibehalten.

Plaque-Psoriasis

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Remicade wurden bewertet in drei randomisierten, doppelblinden, Placebo-kontrollierten Studien bei Patienten ab 18 Jahren und älter mit chronischen, stabilen Plaque-Psoriasis beteiligt ge; 10% BSA, mindestens PASI-Score von 12, und die die Kandidaten für eine systemische Therapie oder Phototherapie. Patienten mit guttate, pustulöser oder erythrodermischer Psoriasis wurden aus diesen Studien ausgeschlossen. Keine gleichzeitige anti-psoriatischen Therapien wurden während der Studie, mit Ausnahme von Nieder potenten topischen Kortikosteroiden nicht auf dem Gesicht und Leiste nach Woche 10 der Studie Einleitung erlaubt.

Studie I (EXPRESS) bewertet 378 Patienten, die in Woche 0 bei einer Dosis von 5 mg / kg Placebo oder Remicade erhielten, 2, und 6 (Induktionstherapie), alle 8 Wochen durch Erhaltungstherapie. In Woche 24, überquerte der Placebo-Gruppe auf Remicade Induktionstherapie über (5 mg / kg), gefolgt von einer Erhaltungstherapie alle 8 Wochen. Patienten, die ursprünglich zu Remicade randomisiert fortgesetzt Remicade 5 mg / kg 46 war in allen Behandlungsgruppen, die mittlere Ausgangs-PASI alle 8 Wochen bis Woche erhalten 21 und die Basis Static Physician Global Assessment (SPGA) von moderaten reichte Score (52% der Patienten) markiert (36%) bis schwer (2%). Darüber hinaus hatten 75% der Patienten eine BSA gt; 20%. Siebzig-ein Prozent der Patienten, die zuvor eine systemische Therapie erhalten haben, und 82% erhielten Phototherapie.

Study II (EXPRESS II) bewertet 835 Patienten, die 0 bei Dosen von 3 mg / kg oder 5 mg / kg in den Wochen Placebo oder Remicade erhielten, 2, und 6 (Induktionstherapie). In Woche 14 innerhalb jeder Gruppe Remicade-Dosis erhielten die Patienten randomisiert entweder geplant (alle 8 Wochen) oder nach Bedarf (PRN) Erhaltungstherapie bis Woche 46. In Woche 16, überquerte die Placebo-Gruppe auf Remicade Induktionstherapie über (5 mg / kg), gefolgt alle 8 Wochen nach der Erhaltungstherapie. Quer durch alle Behandlungsgruppen betrug die mediane Ausgangs-PASI 18 und 63% der Patienten hatten eine BSA gt; 20%. Fünfundfünfzig Prozent der Patienten, die zuvor eine systemische Therapie erhalten haben, und 64% erhielten eine Phototherapie.

Studie III (SPIRIT) bewertet 249 Patienten, die zuvor erhalten hatten, entweder Psoralen und UV-A-Behandlung (PUVA) oder andere systemische Therapie für ihre Psoriasis. Diese Patienten wurden randomisiert, um entweder Placebo oder Remicade bei Dosen von 3 mg / kg oder 5 mg / kg in den Wochen 0, 2 und 6. In Woche 26, Patienten mit einer SPGA Score von mäßiger oder schlechter (größer als oder gleich zu empfangen 3 auf einer Skala von 0 bis 5) erhalten eine zusätzliche Dosis der randomisierten Behandlung. Quer durch alle Behandlungsgruppen betrug die mediane Ausgangs-PASI 19 und die Basis SPGA Punktzahl reichte von moderat (62% der Patienten) markiert (22%) bis schwer (3%). Darüber hinaus hatten 75% der Patienten eine BSA gt; 20%. Von den teilnehmenden Patienten, 114 (46%) erhielten die Woche 26 zusätzliche Dosis.

In den Studien I, II und III, war der primäre Endpunkt der Anteil der Patienten, die eine Verringerung der Punktzahl von 10 von der PASI (PASI 75) in Woche mindestens 75% vom Ausgangswert erreicht. In Studie I und Studie III enthalten ein weiteres ausgewertet Ergebnis der Anteil der Patienten, die eine Bewertung der erzielten "gelöscht" oder "minimal" durch die SPGA. Die SPGA ist ein 6-Kategorie Skala reicht von "5 = schwer" nach "0 = gelöscht" Angabe der Gesamteinschätzung der Psoriasis Schwere des Arztes mit Schwerpunkt auf Verhärtung, Rötung und Schuppung. Der Behandlungserfolg, definiert als "gelöscht" oder "minimal," bestand aus keine oder nur minimale Erhöhung in der Plaque, bis rote Färbung in Erythem in Ohnmacht fallen, und keine oder nur minimale Feinskal über lt; 5% der Plaque.

Studie II nahmen auch der Anteil der Patienten, die eine Punktzahl erreicht der "klar" oder "Ausgezeichnet" von der umfassenden Beurteilung der relativen Physician (rPGA). Die rPGA ist ein 6-Kategorie Skala reicht von "6 = schlechter" nach "1 = klar" das wurde relativ zu den Ausgangswerten bewertet. Insgesamt Läsionen wurden mit Rücksicht auf die Prozent der Körper Beteiligung sowie Gesamt-Verhärtung, Skalierung und Erythem benotet. Der Behandlungserfolg, definiert als "klar" oder "Ausgezeichnet," bestand aus einem gewissen Rest rosa Haut oder Pigmentierung deutliche Verbesserung (fast normale Haut Textur, einige Erythem vorhanden sein können). Die Ergebnisse dieser Untersuchungen sind in Tabelle 12 dargestellt.

Tabelle 12 Psoriasis-Studien I, II und III, Woche 10 Prozent der Patienten, die PASI 75 und den Prozentsatz, der Behandlung erreicht "Erfolg" mit Global Assessment des Arztes

In Studie I, in der Subgruppe der Patienten mit umfangreicher Psoriasis, die zuvor Phototherapie erhalten hatten, 85% der Patienten auf 5 mg / kg Remicade erreichte einen PASI 75 in Woche 10 im Vergleich zu 4% der Patienten, die Placebo erhielten.

In Studie II, der in der Subgruppe der Patienten mit umfangreicher Psoriasis früher Phototherapie erhalten hatten, 72% und 77% der Patienten auf 3 mg / kg und 5 mg / kg Remicade erreichte einen PASI 75 in Woche 10, die jeweils im Vergleich zu 1% auf Placebo. In Studie II bei Patienten mit umfangreicher Psoriasis, die versagt hatten oder waren intolerant zu Phototherapie, 70% und 78% der Patienten auf 3 mg / kg und 5 mg / kg erreicht Remicade einen PASI 75 in Woche 10, die jeweils im Vergleich zu 2% auf Placebo.

Aufrechterhaltung der Reaktion wurde in einer Untergruppe von 292 und 297 Remicade behandelten Patienten in der 3 mg / kg und 5 mg / kg-Gruppen untersucht; jeweils in Studie II. Geschichtete von PASI Ansprechen in Woche 10 und Prüfzentrum, Patienten in den aktiven Behandlungsgruppen wurden erneut randomisiert, um entweder eine geplante oder nach Bedarf Wartung (PRN) Therapie, beginnend am 14. Woche.

Die Gruppen, die eine Erhaltungsdosis erhielten alle 8 Wochen erscheinen einen größeren Prozentsatz der Patienten haben einen PASI 75 bis Woche 50 im Vergleich zu Patienten, die Aufrechterhaltung, die die nach Bedarf oder PRN Dosen erhalten, und die beste Reaktion wurde mit 5 mg aufrechterhalten / jedes 8-Wochendosis kg. Diese Ergebnisse sind in Abbildung 4 dargestellt In Woche 46, wenn Remicade Serumkonzentrationen im Talspiegel waren, in der jeder 8-Wochen-Dosis-Gruppe, 54% der Patienten in der 5 mg / kg-Gruppe im Vergleich zu 36% in der 3 mg / kg-Gruppe erreichte PASI 75. der untere Anteil der PASI-75 in der 3 mg / kg alle 8 Wochen Dosisgruppe im Vergleich zur 5 mg / kg-Gruppe mit einem geringeren Prozentsatz an Patienten mit nachweisbarem Serumtalkonzentrationen Infliximab Ebenen verbunden war. Dies kann zum Teil auf höhere Antikörper-Raten [siehe Adverse Reactions (6.1)] bezogen werden. Zusätzlich in einer Untergruppe von Patienten, die eine Reaktion in Woche 10 erreicht hatte, die Aufrechterhaltung der Reaktion scheint bei Patienten erhöht zu sein, die Remicade alle 8 Wochen bei 5 mg / kg Dosis erhalten. Unabhängig davon, ob die Erhaltungsdosen sind PRN oder alle 8 Wochen gibt es einen Rückgang der Reaktion in einer Subpopulation von Patienten in jeder Gruppe im Laufe der Zeit. Die Ergebnisse der Studie I bis Woche 50 in der 5 mg / kg alle 8 Wochen Erhaltungsdosis-Gruppe waren vergleichbar mit den Ergebnissen aus der Studie II.

Abbildung 4 Anteil der Patienten zu erreichen ge; 75% ige Verbesserung in PASI vom Ausgangswert bis Woche 50; Patienten in Woche 14 randomisiert

Die Wirksamkeit und Sicherheit von REMICADE Behandlung über 50 Wochen wurden bei Patienten mit Plaque-Psoriasis bewertet worden.

LITERATUR

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  2. Neuste Centers for Disease Control Richtlinien und Empfehlungen für Tuberkulose-Tests bei immunsupprimierten Patienten.
  3. van der Heijde DM, van Leeuwen MA, van Riel PL, et al. Biannual röntgenologischen Beurteilung der Hände und Füße in einem dreijährigen prospektiven Follow-up von Patienten mit früher rheumatoider Arthritis. Arthritis Rheum. 1992; 35 (1): 26–34.
  4. Van der Linden S, Valkenburg HA, Katzen A. Bewertung von diagnostischen Kriterien für die ankylosierende Spondylitis. Ein Vorschlag für eine Änderung der New Yorker Kriterien. Arthritis Rheum. 1984; 27 (4): 361–368.
  5. Schroeder KW, Tremaine WJ, Ilstrup DM. Beschichtete oralen 5-Aminosalicylsäure Therapie für leicht bis mäßig aktiver Colitis ulcerosa. Eine randomisierte Studie. N Engl J Med. 1987; 317 (26): 1625–1629.
  6. Turner D, Otley AR, Mack D, et al. Entwicklung, Validierung und Evaluierung eines pädiatrischen Colitis ulcerosa Aktivitätsindex: Eine prospektive multizentrische Studie. Gastroenterology. 2007; 133: 423–432.

Wie Lieferung / Lagerung und Handhabung

Jede Remicade 20 ml Fläschchen wird einzeln in einem Karton verpackt. Remicade ist in einem Akkumulator Karton mit 10 Fläschchen geliefert.

NDC 57894-030-01 100 mg Fläschchen

Jede Einzeldosis-Fläschchen enthält 100 mg Infliximab für die endgültige Rekonstitution Volumen von 10 ml.

Lagerung und Stabilität

Ungeöffnete Remicade Fläschchen im Kühlschrank bei 2ºC bis 8ºC (36ºF bis 46ºF). auf dem Karton und dem Fläschchen befindet Sie Remicade nicht über das Verfallsdatum. Dieses Produkt enthält keine Konservierungsmittel.

Ungeöffnete Remicade Fläschchen können auch bei Temperaturen gelagert werden bis zu einem Maximum von 30°C (86°F) für einen Zeitraum von bis zu 6 Monaten, aber nicht das ursprüngliche Verfallsdatum überschreitet. Das neue Verfallsdatum muss auf dem Karton geschrieben werden. Nach der Entnahme aus dem Kühlschrank kann Remicade nicht in den Kühlschrank zurückgeschickt werden.

[Lagerungsbedingungen des rekonstituierten Arzneimittels siehe Dosierung und Verabreichung (2,11)].

Informationen für die Patienten

Patientenberatung

Die Patienten oder ihre Betreuer sollten die potenziellen Vorteile und Risiken von Remicade beraten. Ärzte sollten ihre Patienten anweisen, die Anleitung der Medikation vor Beginn der Therapie mit Remicade zu lesen und es noch einmal zu lesen jedes Mal, wenn sie eine Infusion erhalten. Es ist wichtig, dass die allgemeine Gesundheit des Patienten bei jedem Besuch der Behandlung beurteilt werden und dass die daraus entstehenden Fragen des Patienten oder ihre Betreuer die Lesung des Medication Guide diskutiert werden.

  • Immunsuppression
    Informieren Sie Patienten, die Remicade zur Bekämpfung von Infektionen kann die Fähigkeit des Immunsystems zu senken. Weisen Sie den Patienten über die Bedeutung ihrer einen Arzt zu kontaktieren, wenn sie irgendwelche Symptome einer Infektion entwickeln, einschließlich Tuberkulose und der Reaktivierung von Hepatitis-B-Virus-Infektionen. Die Patienten sollten über das Risiko von Lymphomen und anderen malignen Erkrankungen beraten werden, während Remicade zu empfangen.
  • Andere Erkrankungen
    Beraten Patienten Anzeichen von neuen oder sich verschlechternden medizinischen Bedingungen zu berichten, wie Herzerkrankungen, neurologische Erkrankungen oder Autoimmunerkrankungen. Weisen Sie die Patienten Symptome einer Zytopenie zu berichten, wie Quetschungen, Blutungen oder anhaltendem Fieber.

Hergestellt von:
Janssen Biotech, Inc.
Horsham, PA 19044

US-Lizenz Nr 1864

Medizinischen Leitfaden wurde von der US-Food and Drug Administration genehmigt

MEDIKAMENTE GUIDE
Remicade ® (Rem-eh-kaid)
(Infliximab)

Lesen Sie die Anleitung der Medikation, die mit Remicade kommt, bevor Sie die erste Behandlung erhalten, und vor jedem Mal, wenn Sie eine Behandlung von Remicade erhalten. Medizinischen Leitfaden nimmt nicht an die Stelle der mit Ihrem Arzt über Ihre Erkrankung oder deren Behandlung zu sprechen.
Was ist die wichtigste Information, die ich über Remicade wissen sollten?
Remicade kann schwerwiegende Nebenwirkungen haben, einschließlich:
1. Ansteckungsgefahr
Remicade ist ein Arzneimittel, das Ihr Immunsystem beeinflusst. Remicade kann die Fähigkeit des Immunsystems senken, Infektionen zu bekämpfen. Schwerwiegende Infektionen wurden bei Patienten passiert Empfang Remicade. Diese Infektionen sind Tuberkulose (TB) und Infektionen, verursacht durch Viren, Pilze oder Bakterien, die im ganzen Körper ausgebreitet haben. Einige Patienten haben von diesen Infektionen gestorben.

  • Ihr Arzt sollte Sie für TB testen, bevor Remicade starten.
  • Ihr Arzt sollte man genau auf Anzeichen und Symptome von TB während der Behandlung mit Remicade überwachen.

Vor Beginn der Remicade, informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie:

  • denken Sie eine Infektion haben. Sie sollten nicht unter Remicade starten, wenn Sie jede Art von Infektion haben.
  • werden für eine Infektion behandelt.
  • haben Anzeichen einer Infektion, wie Fieber, Husten, grippeähnliche Symptome.
  • haben alle geöffneten Schnitte oder Wunden auf Ihren Körper.
  • bekommen eine Menge von Infektionen oder Infektionen, die immer wiederkehren.
  • Diabetes oder ein Immunsystem Problem haben. Menschen mit diesen Bedingungen haben eine höhere Wahrscheinlichkeit für Infektionen.
  • TB haben oder in engem Kontakt mit jemand mit TB gewesen.
  • leben oder haben in bestimmten Teilen des Landes (wie die Ohio und Mississippi Flusstäler), wo es ein erhöhtes Risiko für das Erhalten bestimmte Arten von Pilzinfektionen (Histoplasmose, Kokzidioidomykose oder Blastomykose) lebte. Diese Infektionen können zu entwickeln oder sich schwerer, wenn Sie Remicade nehmen. Wenn Sie nicht wissen, ob Sie in einem Gebiet gelebt haben, in der Histoplasmose, Kokzidioidomykose oder Blastomykose üblich ist, fragen Sie Ihren Arzt.
  • haben oder hatten Hepatitis B haben
  • Verwenden Sie die Medikamente KINERET (Anakinra), ORENCIA (Abatacept), ACTEMRA (Tocilizumab) oder anderen Arzneimitteln, die als verwendet Biologika die gleichen Bedingungen wie Remicade zu behandeln.

Nach dem Start von Remicade. wenn Sie eine Infektion haben, jedes Anzeichen einer Infektion mit Fieber, Husten, grippeähnliche Symptome, oder haben offene Wunden oder Wunden am Körper, rufen Sie Ihren Arzt sofort. Remicade kann Sie anfälliger für Infektionen bekommen oder eine Infektion, die Sie schlechter haben.
2. Risiko von Krebs

  • Es wurden Fälle von ungewöhnlichen Krebserkrankungen bei Kindern gewesen und jugendlichen Patienten TNF-Blocker verwenden.
  • Für Kinder und Erwachsene TNF-Blocker Medikamente einnehmen, einschließlich Remicade, die Chancen, Lymphomen oder anderen Krebsarten erhöhen kann.
  • Einige Leute, die TNF-Blocker, einschließlich Remicade, entwickelt eine seltene Art von Krebs hepatosplenalen T-Zell-Lymphom genannt. Diese Art von Krebs führt oft zum Tod. Die meisten dieser Menschen waren männliche Jugendliche oder junge Männer. Außerdem wurden die meisten Menschen für Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa mit einem TNF-Blocker und ein anderes Arzneimittel mit dem Namen Azathioprin oder 6-Mercaptopurin behandelt.
  • Menschen, die für rheumatoide Arthritis, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Morbus Bechterew, Psoriasis-Arthritis und Plaque-Psoriasis für eine lange Zeit behandelt wurden, können häufiger Lymphome zu entwickeln. Dies gilt insbesondere für Menschen mit sehr aktiver Erkrankung.
  • Manche Menschen mit Remicade behandelt wurden, bestimmte Arten von Hautkrebs entwickelt. Bei Änderungen in der Erscheinung der Haut oder Wucherungen auf der Haut während oder nach der Behandlung mit Remicade auftreten, informieren Sie Ihren Arzt.
  • Patienten mit COPD (eine bestimmte Art von Lungenerkrankung) kann für Krebs zu bekommen, ein erhöhtes Risiko haben, während sie mit Remicade behandelt werden.
  • Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie jemals irgendeine Art von Krebs gehabt haben. Besprechen Sie mit Ihrem Arzt für jeden Bedarf anpassen Medikamente, die Sie nehmen können.

Siehe Abschnitt " Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Remicade? " unten für weitere Informationen.
Was ist Remicade?
Remicade ist ein verschreibungspflichtiges Medikament, das für Patienten mit zugelassen ist:

  • Rheumatoide Arthritis — Erwachsenen mit mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis, zusammen mit dem Medikament Methotrexat.
  • Morbus Crohn — Kinder ab 6 Jahren und Erwachsene mit Morbus Crohn, die nicht gut auf andere Medikamente reagiert haben.
  • Spondylitis ankylosans
  • Psoriasis-Arthritis
  • Plaque-Psoriasis — erwachsenen Patienten mit Plaque-Psoriasis, die chronisch ist (nicht weg), schwere, umfangreiche und / oder der Sperrung.
  • Ulcerosa Colitis — Kinder ab 6 Jahren und Erwachsene mit mäßiger bis schwerer aktiver Colitis ulcerosa, die nicht gut auf andere Medikamente reagiert haben.

Remicade blockiert die Wirkung eines Proteins im Körper genannt Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-alpha). TNF-alpha wird durch körpereigene Immunsystem gemacht. Menschen mit bestimmten Krankheiten zu viel TNF-alpha, die das Immunsystem angreifen normalen gesunden Teile des Körpers verursachen können. Remicade kann den Schaden durch zu viel TNF-alpha verursacht blockieren.
Wer sollte nicht Remicade erhalten?
Sie sollten nicht Remicade erhalten, wenn Sie:

  • Herzinsuffizienz, wenn Ihr Arzt Ihnen geprüft hat und sich entschieden, dass Sie in der Lage sind Remicade zu nehmen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über Ihre Herzversagen.
  • eine allergische Reaktion auf Remicade hatte, oder einen der anderen Bestandteile in Remicade. Finden Sie am Ende dieser Anleitung Medikamente für eine vollständige Liste der Zutaten in Remicade.

Was soll ich sagen, mein Arzt vor der Behandlung mit Remicade zu beginnen?
Ihr Arzt wird Ihre Gesundheit vor jeder Behandlung zu beurteilen.
Informieren Sie Ihren Arzt über alle Ihre medizinischen Bedingungen, einschließlich, wenn Sie:

  • eine Infektion (siehe " Was ist die wichtigste Information, die ich über Remicade wissen sollten? ").
  • haben andere Probleme mit der Leber Leberversagen einschließlich.
  • Herzinsuffizienz oder andere Herzerkrankungen haben. Wenn Sie Herzinsuffizienz haben, kann es noch schlimmer, während Sie Remicade nehmen.
  • haben oder jede Art von Krebs hatte.
  • Phototherapie (Behandlung mit UV-Licht oder Sonnenlicht zusammen mit einem Medikament die Haut lichtempfindlich zu machen) hatten für Psoriasis. Sie können eine höhere Chance haben, an Hautkrebs zu bekommen, während Remicade zu empfangen.
  • haben COPD (chronisch obstruktive Lungenerkrankung), eine bestimmte Art von Lungenerkrankung. Patienten mit COPD können ein erhöhtes Risiko an Krebs zu erkranken, während der Einnahme von REMICADE.
  • haben oder eine Erkrankung gehabt, die das Nervensystem beeinflusst wie zum Beispiel:
  • Multiple Sklerose oder Guillain-Barré Syndrom oder
  • wenn Sie irgendeine Taubheit oder Kribbeln auftreten, oder
  • wenn Sie einen Anfall hatte.
  • vor kurzem erhalten haben, oder sind geplant, um einen Impfstoff zu erhalten. Erwachsene und Kinder der Einnahme von REMICADE sollten keine Lebendimpfstoffe (zum Beispiel erhalten, der Bazillus Calmette-Guérin [BCG] Impfstoff) oder Behandlung mit einem geschwächten Bakterien (wie BCG für Blasenkrebs). Kinder sollten alle ihre Impfstoffe den neuesten Stand gebracht haben, bevor die Behandlung mit Remicade beginnen.
  • schwanger sind oder schwanger zu werden, planen. Es ist nicht bekannt, ob Remicade Ihr ungeborenes Kind schadet. Remicade sollte nur, wenn dies unbedingt erforderlich ist, um eine schwangere Frau gegeben werden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die Einstellung Remicade, wenn Sie schwanger sind oder planen, schwanger zu werden.
  • das Stillen oder Planung sind zu stillen. Es ist nicht bekannt, ob Remicade in die Muttermilch übergeht. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über die beste Weg, um Ihr Baby zu füttern, während der Einnahme von REMICADE. Sie sollten nicht stillen, während der Einnahme von REMICADE.
  • Wenn Sie ein Baby haben und Sie Remicade während der Schwangerschaft verwendet haben, ist es wichtig, Ihr Baby Arzt und andere Fachkräfte des Gesundheitswesens über Ihre Remicade Gebrauch zu erzählen, damit sie entscheiden können, wenn Ihr Baby jeden Impfstoff erhalten sollten. Bestimmte Impfungen können Infektionen verursachen.
    Wenn Sie Remicade erhalten, während Sie schwanger waren, Ihr Baby kann für eine Infektion zu bekommen ein höheres Risiko. Wenn Ihr Baby einen Lebendimpfstoff innerhalb von 6 Monaten nach der Geburt erhält, kann Ihr Baby-Infektionen mit schwerwiegenden Komplikationen entwickeln, die zum Tode führen kann. Dazu gehören Lebendimpfstoffe wie die BCG, Rotavirus oder andere Lebendimpfstoffe. Für andere Arten von Impfstoffen, mit Ihrem Arzt sprechen.
    Wie soll ich erhalten Remicade?

    • Sie Remicade durch eine Nadel in eine Vene (IV oder intravenöse Infusion) in den Arm gelegt werden gegeben.
    • Ihr Arzt kann entscheiden, Medizin zu geben, bevor die Remicade-Infusion Nebenwirkungen zu verhindern oder zu vermindern.
    • Es sollte nur ein medizinisches Fachpersonal die Medizin vorbereiten und es Ihnen zu verwalten.
    • Remicade wird über einen Zeitraum von etwa 2 Stunden zu Ihnen gegeben.
    • Wenn Sie Nebenwirkungen von Remicade, müssen die Infusion kann eingestellt oder gestoppt werden. Darüber hinaus können Sie Ihren Arzt entscheiden, Ihre Symptome zu behandeln.
    • Ein medizinisches Fachpersonal wird Ihnen während der Remicade-Infusion und für einen bestimmten Zeitraum zu überwachen danach für Nebenwirkungen. Ihr Arzt kann bestimmte Tests durchführen, während Sie Remicade nehmen Sie auf Nebenwirkungen zu überwachen und zu sehen, wie gut Sie auf die Behandlung ansprechen.
    • Ihr Arzt wird die richtige Dosis von Remicade für Sie bestimmen, und wie oft sollten Sie es erhalten. Achten Sie darauf, mit Ihrem Arzt besprechen, wenn Sie Infusionen erhalten und kommen in für alle Infusionen und Follow-up-Termine.

    Was sollte ich vermeiden, während der Remicade erhalten?
    Remicade darf nicht zusammen mit Medikamenten wie KINERET (Anakinra), ORENCIA (Abatacept), ACTEMRA (Tocilizumab) nehmen, oder andere Medikamente genannt Biologika, die die gleichen Bedingungen wie Remicade werden verwendet, um zu behandeln.
    Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie einnehmen. einschließlich verschreibungspflichtigen und nicht verschreibungspflichtigen Medikamente, Vitamine und pflanzliche Präparate. Dazu gehören andere Arzneimittel Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, rheumatoide Arthritis, Spondylitis ankylosans, psoriatischer Arthritis oder zur Behandlung von Psoriasis.
    Kennen Sie die Medikamente, die Sie einnehmen. Halten Sie eine Liste Ihrer Medikamente und zeigen ihnen, sich an Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie ein neues Medikament zu bekommen.

    Was sind die möglichen Nebenwirkungen von Remicade?
    Remicade können schwere Nebenwirkungen haben, einschließlich:
    Sehen " Was ist die wichtigste Information, die ich über Remicade wissen sollten? ".
    Schwerwiegende Infektionen

    • Einige Patienten, vor allem diejenigen, 65 Jahre und älter sind schwere Infektionen hatte beim Empfang von Remicade. Diese schwerwiegenden Infektionen gehören TB und die durch Viren verursachte Infektionen, Pilze oder Bakterien, die im ganzen Körper ausgebreitet haben. Einige Patienten sterben an diesen Infektionen. Wenn Sie eine Infektion bekommen, während der Behandlung mit Remicade Ihren Arzt empfangen wird Ihre Infektion zu behandeln und müssen möglicherweise Ihre Behandlung mit Remicade zu stoppen.
    • Informieren Sie Ihren Arzt sofort, wenn Sie eines der folgenden Anzeichen einer Infektion haben während der Einnahme oder nach der Einnahme von REMICADE:
    • haben einen Husten
    • haben grippeähnliche Symptome
    • warm, rot oder schmerzhaften Haut
    • Ihr Arzt wird Sie für TB untersuchen und einen Test durchführen, um zu sehen, wenn Sie TB haben. Wenn Ihr Arzt der Meinung, dass Sie mit einem Risiko für TB sind, können Sie mit der Medizin für TB behandelt werden, bevor Sie die Behandlung mit Remicade beginnen und während der Behandlung mit Remicade.
    • Selbst wenn Ihr TB-Test negativ ist, sollten Sie Ihren Arzt sorgfältig überwachen Sie für TB-Infektionen, während Sie Remicade einnehmen. Patienten, die vor dem Empfang Remicade eine negative TB Hauttest gehabt haben aktive TB entwickelt.
    • Wenn Sie eine chronische Träger des Hepatitis-B-Virus sind, kann das Virus aktiv werden, während Sie mit Remicade behandelt werden. In einigen Fällen wurden die Patienten als Folge von Hepatitis B Virus gestorben reaktiviert wird. Ihr Arzt sollte einen Bluttest auf Hepatitis-B-Virus, bevor Sie die Behandlung mit Remicade beginnen und gelegentlich während Sie behandelt werden. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Symptome haben:
    • Müdigkeit (Fatigue)
    • Fieber, Hautausschlag, oder Gelenkschmerzen

    Herzfehler
    Wenn Sie ein Herzproblem namens kongestiver Herzinsuffizienz, sollten Sie Ihren Arzt sorgfältig überprüfen, während Sie Remicade einnehmen. Ihre Herzinsuffizienz kann sich verschlechtern, während Sie Remicade einnehmen. Achten Sie darauf, Ihren Arzt über alle neuen oder noch schlimmer Symptome zu sagen, einschließlich:

    • Kurzatmigkeit
    • Schwellung der Fußknöchel oder Füße
    • plötzliche Gewichtszunahme

    Die Behandlung mit Remicade kann gestoppt werden müssen, wenn Sie neue oder schlechter kongestiver Herzinsuffizienz bekommen.
    Liver Injury
    In seltenen Fällen haben einige Patienten der Einnahme von REMICADE schwerwiegende Leberprobleme entwickelt. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie:

    • Gelbsucht (Augen und der Haut verfärben sich gelb)
    • dunkelbraun-gefärbter Urin
    • Schmerzen auf der rechten Seite des Bauchbereich (rechtsseitige Bauchschmerzen)
    • Fieber
    • extreme Müdigkeit (starke Müdigkeit)

    Probleme mit dem Blut
    Bei einigen Patienten, die REMICADE kann der Körper nicht genug von den Blutzellen zu machen, die helfen, Infektionen zu bekämpfen oder Blutungen helfen zu stoppen. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie:

    • Fieber haben, die nicht weggeht
    • Prellung oder bluten sehr leicht
    • sehen sehr blass

    Erkrankungen des Nervensystems
    In seltenen Fällen haben Patienten der Einnahme von REMICADE Probleme mit ihrem Nervensystem entwickelt. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie:

    • Änderungen in Ihrer Vision
    • Schwäche in den Armen oder Beinen
    • Taubheit oder in irgendeinem Teil Ihres Körpers Kribbeln
    • Anfälle

    Allergische Reaktionen
    Einige Patienten haben allergische Reaktionen auf Remicade hatte. Einige dieser Reaktionen waren schwerwiegend. Diese Reaktionen können passieren, während Sie Ihre Behandlung mit Remicade oder kurz danach bekommen. Ihr Arzt muss Ihre Behandlung mit Remicade unterbrechen oder beenden und möglicherweise Medikamente geben die allergische Reaktion zu behandeln. Anzeichen einer allergischen Reaktion können sein:

    • Nesselsucht (rote, erhabene, juckende Flecken auf der Haut)
    • Schwierigkeiten beim Atmen
    • Brustschmerzen
    • hoher oder niedriger Blutdruck
    • Fieber
    • Schüttelfrost

    Einige Patienten, die mit Remicade haben hatten allergische Reaktionen verzögert. Die verzögerten Reaktionen traten 3 bis 12 Tage nach der Behandlung mit Remicade zu empfangen. Informieren Sie Ihren Arzt sofort, wenn Sie eines dieser Anzeichen für eine verzögerte allergische Reaktion auf Remicade haben:

    • Halsentzündung
    • Muskel- oder Gelenkschmerzen
    • Schwellung des Gesichts und der Hände
    • Schluckbeschwerden

    Lupus-ähnliches Syndrom
    Einige Patienten haben Symptome entwickelt, die wie die Symptome von Lupus sind. Wenn Sie eines der folgenden Symptome auftreten, kann Ihr Arzt entscheiden, Ihre Behandlung mit Remicade zu stoppen.

    • Beschwerden in der Brust oder Schmerzen, die nicht weggeht
    • Kurzatmigkeit
    • Gelenkschmerzen
    • Ausschlag auf den Wangen oder Armen, die schlimmer in der Sonne bekommt

    Psoriasis
    Einige Leute Remicade mit hatte neue Psoriasis oder eine Verschlechterung der Psoriasis sie schon hatte. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie rote schuppige Flecken oder erhöhten Unebenheiten auf der Haut zu entwickeln, die mit Eiter gefüllt sind. Ihr Arzt kann entscheiden, Ihre Behandlung mit Remicade zu stoppen.
    Die häufigsten Nebenwirkungen von Remicade sind:

    • Infektionen der Atemwege, wie Sinus-Infektionen und Halsschmerzen
    • Kopfschmerzen

    Infusionsreaktionen kann passieren, bis zu 2 Stunden nach der Infusion von Remicade. Die Symptome der Infusionsreaktionen können gehören:

    • Brustschmerzen
    • niedriger Blutdruck oder Bluthochdruck

    Kinder, die Remicade in Studien für Morbus Crohn nahm zeigte einige Unterschiede in der Nebenwirkungen im Vergleich zu Erwachsenen, die Remicade für Morbus Crohn nahm. Die Nebenwirkungen, die bei Kindern geschah mehr waren: Anämie (niedrige Zahl roter Blutkörperchen), Leukopenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen), Flush (Rötung oder Erröten), Virusinfektionen, Neutropenie (niedrige Neutrophilen, die weißen Blutkörperchen, die Infektionen bekämpfen), Knochenbruch, Darm-Trakt bakterielle Infektion und allergische Reaktionen der Atmung. Bei Patienten, die in klinischen Studien zur Behandlung von Colitis ulcerosa Remicade nahm, hatte mehr Kinder-Infektionen im Vergleich zu Erwachsenen.
    Informieren Sie Ihren Arzt über alle Nebenwirkungen, die Sie stört oder nicht weggeht.
    Diese sind nicht alle der Nebenwirkungen mit Remicade. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker für weitere Informationen.

    Allgemeine Informationen über REMICADE
    Medikamente werden manchmal für andere Zwecke als die in einem Leitfaden Medikamente verschrieben. Sie Remicade nicht für eine Bedingung verwenden, für die es nicht vorgeschrieben.
    Medizinischen Leitfaden fasst die wichtigsten Informationen über REMICADE. Sie können Ihren Arzt oder Apotheker um Informationen über REMICADE stellen, die für die Gesundheitsberufe geschrieben.
    Rufen Sie Ihren Arzt für die medizinische Beratung über Nebenwirkungen. Sie können Nebenwirkungen FDA an 1-800-FDA-1088 berichten.
    Für weitere Informationen zu www.Remicade.com, oder rufen Sie 1-800-JANSSEN (1-800-526-7736).

    WICHTIGSTE DISPLAY PANEL — 100 mg Vial Carton

    Remicade ®
    (Infliximab)
    Für Injection
    100 mg pro Fläschchen

    Einzeldosis-Fläschchen — Nicht verwendete Teil

    Jeder Patient wird benötigt, erhalten
    die beiliegende Anleitung der Medikation

    Muss Rekonstitution und Verdünnung von
    Vor dem intravenösen Infusion
    Muss ziehen lassen über mindestens
    2 Stunden mit einem in-line-Filter
    Rx nur

    Enthält 10 Flaschen

    ZUSAMMENHÄNGENDE POSTS

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